Dans une étude récente publiée dans le eClinicalMedecine Journal, des chercheurs ont évalué l’efficacité et la tolérabilité d’un modulateur métabolique endogène AXA1125, chez des personnes atteintes d’une longue maladie à coronavirus (COVID).
Étude: Association entre l’utilisation d’aides auditives et la démence toutes causes confondues et spécifique : une analyse de la cohorte UK Biobank. Crédit d’image : DmitryDemidovich/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Long COVID fait référence à des symptômes qui persistent pendant plus de 12 semaines après qu’une personne a été infectée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), la fatigue étant un symptôme courant.
La réduction de la bioénergétique cellulaire et de la fonction mitochondriale fait partie des causes potentielles. AXA1125, un modulateur métabolique endogène, a montré un potentiel dans des modèles précliniques et certaines conditions cliniques pour améliorer la bioénergétique et élever la β-oxydation, ce qui peut aider à réduire la fatigue liée au long COVID.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué l’efficacité, la sécurité et la tolérabilité d’AXA1125 contre le long COVID.
L’étude a inclus des personnes âgées de 18 à 64 ans et suspectées cliniquement de COVID-19 au moins 12 semaines avant le dépistage. Ils ont signalé un COVID long à prédominance de fatigue avec un score de fatigue total de huit ou plus sur le questionnaire de fatigue de Chalder (CFQ-11) et avaient une constante de taux de récupération de la phosphocréatine du muscle squelettique post-effort (τPCr) de plus de 50 secondes.
Les patients qui répondaient aux critères ont été répartis au hasard pour recevoir soit de l’AXA1125 par voie orale, soit un placebo qui apparaissait et avait le même goût et avait une odeur similaire.
L’étude a mené une visite de dépistage en milieu hospitalier pour évaluer les patients potentiels à l’aide de divers tests tels que l’évaluation de la fatigue rapportée par le patient et des tests sanguins. L’activité physique a été évaluée quantitativement à l’aide des taux de lactate sérique veineux, du test de marche de six minutes (6MWT) et du CFQ-1111 lors des deux visites à la clinique.
L’étude a effectué des mesures de τPCr avant et après l’exercice lors de la visite de sélection et au jour 28. Au jour 14, une évaluation de suivi de la fatigue a été effectuée par téléphone. Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) ont été surveillés tout au long de la période d’étude, y compris la dernière visite téléphonique au jour 35.
Les événements indésirables ont été classés en fonction de leur gravité, de leur gravité et de leur association avec le médicament à l’étude et ont été obtenus au moyen de questions non suggestives. Les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) ont été utilisés pour classer les événements indésirables (EI) en grades un à cinq.
Le critère d’évaluation principal de l’étude était de mesurer la différence moyenne des niveaux de τPCr entre le début de l’étude et le jour 28, ce qui pourrait indiquer des altérations du métabolisme oxydatif mitochondrial.
Les paramètres secondaires d’efficacité étaient les changements du score de fatigue avant l’exercice CFQ-11 par rapport au départ, le nombre de patients présentant une amélioration de la gravité de la fatigue avant l’exercice selon le CFQ-11 au jour 28, le changement de la distance parcourue pendant un 6MWT, et la différence dans le niveau maximal de lactate sérique post-6MWT par rapport au départ.
Résultats
Les patients ont été recrutés entre le 15 décembre 2021 et le 23 mai 2023. Près de 41 patients éligibles sur 60 ont été randomisés pour recevoir soit AXA1125 deux fois par jour, soit un placebo deux fois par jour.
Tous les participants de la population en intention de traiter (ITT) ont reçu au moins une dose du traitement à l’étude et ont terminé l’étude avec succès. L’âge moyen de la population étudiée était de 43,6 ans.
L’étude a révélé que la τPCr post-effort était élevée et variait entre les sujets le premier jour et restait élevée et variable le jour 28. Il n’y avait pas de différence significative dans la variation moyenne de la τPCr post-effort entre le départ et le jour 28 dans le groupe placebo et AXA1125. cohortes de traitement.
La cohorte de traitement AXA1125 a montré une corrélation positive entre la différence de score de fatigue physique avant l’effort et le changement de τPCr, contrairement au groupe placebo. AXA1125 a montré des réductions significatives des scores totaux de fatigue physique et mentale avant l’exercice CFQ-11 par rapport au placebo au jour 28.
Près de 71 % des patients traités par AXA1125 ont connu une amélioration de la fatigue physique avant l’exercice et 33 % ont connu une amélioration de la fatigue mentale avant l’exercice, tandis que seulement 20 % et 5 % des patients du groupe placebo ont connu une amélioration dans ces domaines. , respectivement.
AXA1125 a montré des diminutions notables des scores CFQ-11 après l’exercice par rapport au placebo, ce qui était similaire aux réductions notées dans l’évaluation de la fatigue pré-6MWT. Les patients traités avec AXA1125 ont montré une tendance à une diminution du niveau maximal de lactate sérique post-effort au jour 28 par rapport à ceux qui avaient reçu le placebo au départ.
Il n’y avait pas de différence significative dans le pourcentage de variation du pic de lactate sérique post-effort entre les deux cohortes de traitement.
Sur les 11 EIAT du groupe AXA1125, 10 étaient légers et un grave. Les EIAT dans le groupe placebo étaient d’intensité légère ou modérée. La diarrhée, la distension abdominale et les nausées étaient les EIAT fréquemment signalés. Parmi ceux-ci, deux cas étaient liés au traitement. De plus, un TEAE de grade 3 a été observé dans la cohorte AXA1125.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que le traitement par AXA1125 n’entraînait pas d’augmentation significative de τPCr. Cependant, les études ont montré des améliorations de la fatigue physique et mentale, évaluées au moyen d’un questionnaire vérifié.
AXA1125 a été bien toléré et peu d’événements indésirables liés au traitement ont été signalés. Une évaluation de phase trois d’AXA1125 contre le long COVID est en cours de planification, qui comprendra des évaluations de la santé mentale, physique et cognitive, ainsi que des estimations de la qualité de vie liée à la santé pour mieux comprendre les avantages de la thérapie.
