Dans une récente étude publiée sur Vaccins journal, les chercheurs ont évalué l’efficacité des vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) basés sur le virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) chez les hamsters syriens.
Sommaire
Contexte
L’émergence ultérieure de nouvelles variantes en raison du potentiel de mutation du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est l’une des raisons de la propagation continue de la pandémie de COVID-19. Certaines variantes du SRAS-CoV-2 ont été classées comme « variantes préoccupantes (COV) » car elles peuvent se propager rapidement. Les COV ont provoqué une augmentation des infections percées car les vaccins COVID-19 actuels sont centrés sur la souche ancestrale du SRAS-CoV-2. Par conséquent, il est essentiel de démontrer la protection contre les COV du SRAS-CoV-2 avec les vaccins COVID-19 nouvellement produits.
Les auteurs de la présente étude ont précédemment établi le potentiel d’action rapide de deux vaccins à base de VSV contenant les protéines SARS-CoV-2 Spike (VSV-SARS2) individuellement et combinées avec la glycoprotéine du virus Ebola (VSV-SARS2-EBOV) dans les primates non humains (PNH) et les hamsters.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les scientifiques ont prolongé le temps du défi SARS-CoV-2 dans les modèles de hamster doré syrien vaccinés contre le VSV-SARS2-EBOV ou le VSV-SARS2. L’équipe a vacciné les hamsters par voie intramusculaire (IM) ou intranasale (IN). De plus, après 28 jours de vaccination, les hamsters ont été mis au défi avec les COV SARS-CoV-2 Delta, Beta et Alpha. Il s’agissait d’évaluer l’impact de la vaccination prolongée sur la stratégie de provocation sur l’efficacité du vaccin (VE) contre les trois COV du SRAS-CoV-2.
De plus, les scientifiques ont également déterminé si les disparités précédemment observées en VE associées aux voies de vaccination se maintenaient ou disparaissaient à long terme.
Soixante-douze hamsters dorés syriens femelles âgés de cinq à huit semaines ont été utilisés dans l’étude. Les hamsters ont été stratifiés au hasard en groupes de six animaux. La cohorte de l’étude a été vaccinée avec le VSV-SARS2-EBOV ou le VSV-SARS2 via les voies IM (cuisse) ou IN. De plus, les hamsters des groupes témoins ont été vaccinés contre le VSV-EBOV via les voies IN ou IM. Quatre jours après le défi avec les COV du SRAS-CoV-2, les hamsters ont été euthanasiés pour l’approvisionnement en échantillons.
Les souches SARS-CoV-2 Delta, Beta et Alpha ont été titrées et cultivées sur des cellules Vero E6. Les vaccins VSV-SARS2 individuellement ou en conjonction avec VSV-SARS2-EBOV ont été utilisés dans l’enquête. Des échantillons d’écouvillons oraux ont été obtenus à l’aide du mini kit d’acide ribonucléique viral (ARN) QIAamp. Les effets cytopathiques (CPE) ont été documentés à l’aide du test de neutralisation du virus.
Résultats
Les résultats indiquent qu’une seule dose de vaccins COVID-19 à base de VSV administrée 28 jours avant l’exposition au SRAS-CoV-2 était suffisante pour protéger les hamsters dorés syriens des trois COV du SRAS-CoV-2 évalués. Tous les hamsters immunisés avaient des titres de SARS-CoV-2 infectieux indétectables et des niveaux réduits d’ARN viral pulmonaire. Cette inférence est en corrélation avec des lésions histopathologiques réduites ou inexistantes dans les voies respiratoires inférieures des animaux infectés par le virus.
Lorsqu’ils ont été mis au défi avec les COV bêta ou alpha du SRAS-CoV-2, tous les hamsters vaccinés ont présenté une diminution substantielle de l’ARN viral dans les écouvillons oraux, indépendamment de la voie d’immunisation.
Indépendamment du vaccin, la voie de vaccination IN a été associée à une diminution substantielle de l’ARN du SRAS-CoV-2 dans les écouvillons oraux des hamsters Delta-challengés. Cette observation correspondait aux découvertes antérieures selon lesquelles la vaccination IN était la plus efficace dans un délai de 10 jours pour contester l’enquête.
Les hamsters du groupe témoin vaccinés contre le VSV-EBOV ont présenté une pneumonie interstitielle pour les COV delta, bêta et alpha du SRAS-CoV-2. Ils ont également présenté une immunoréactivité robuste dans les pneumocytes, les macrophages alvéolaires et l’épithélium bronchiolaire après le défi des trois COV du SRAS-CoV-2. Ces résultats impliquent qu’une vaccination COVID-19 basée sur le VSV prévient efficacement les maladies graves des voies respiratoires inférieures associées au SRAS-CoV-2 COV. Plus important encore, cela pourrait minimiser la transmission virale pendant la phase aiguë de l’infection.
conclusion
Les résultats de l’étude ont démontré que la vaccination VSV-SARS2-EBOV ou VSV-SARS2 par la voie IN produisait un effet protecteur significatif contre les COV du SARS-CoV-2 par rapport à la voie IM chez les hamsters. Cette inférence a été étayée par la charge pulmonaire inférieure de SARS-CoV-2 et l’excrétion de virus chez les hamsters vaccinés par voie IN que les animaux vaccinés par IM.
Indépendamment du virus d’épreuve, l’étude histopathologique des poumons a démontré que les hamsters vaccinés IN présentaient le plus faible degré de lésions pulmonaires par rapport aux animaux vaccinés IM. Il convient de noter que les hamsters dorés syriens ont été mis au défi avec les COV du SRAS-CoV-2 après 28 jours de vaccination VSV-SARS2-EBOV ou VSV-SARS2.
Dans l’ensemble, l’étude a montré le potentiel des vaccinations COVID-19 à base de VSV pour prévenir une infection grave par les COV du SRAS-CoV-2 et réduire l’excrétion virale. Néanmoins, une enquête plus approfondie sur la transmission des COV sera nécessaire pour corroborer ces données.
