Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont comparé le risque associé à l’hospitalisation d’individus traités au sotrovimab infectés par des variantes d’Omicron du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
Sommaire
Arrière plan
Des études ont révélé que le traitement par sotrovimab réduisait significativement la probabilité d’hospitalisation ou de décès chez les patients atteints d’infections légères à modérées présentant au moins un facteur de risque de développer des complications graves. Cependant, les résultats de in vitro des enquêtes ont suscité des inquiétudes quant au fait que l’efficacité thérapeutique du sotrovimab pour les patients infectés par la sous-lignée SARS-CoV-2 Omicron BA.2 pourrait avoir été diminuée en raison de mutations dans la protéine de pointe qui entraînent un potentiel de neutralisation réduit.
L’autorisation du sotrovimab a été révoquée en raison de ces préoccupations dans un certain nombre de pays, dont les États-Unis. L’utilisation du sotrovimab est toujours autorisée au Royaume-Uni, mais comme observé en juin 2022, il est plus fréquemment administré aux patients de la communauté. Il est actuellement utilisé comme thérapie de troisième ligne recommandée pour les patients hospitalisés. L’Agence britannique de sécurité sanitaire (UKHSA) a effectué une analyse précoce et n’a découvert aucun risque accru de fréquentation ou d’admission à l’hôpital.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont effectué une analyse des personnes qui ont reçu du sotrovimab et qui ont été infectées par les variantes SARS-CoV-2 Omicron BA.1 ou BA.2.
Les données ont été extraites et liées de manière déterministe au nombre de cas de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) confirmés en laboratoire observés en Angleterre. Les informations relatives aux personnes traitées avec le sotrovimab dans la communauté ont été fournies par les fiducies du National Health Service (NHS) jusqu’au 24 mai 2022. Séquençage du génome entier (WGS), données cibles du gène SARS-CoV-2 spike (S) et vaccination les statuts de ces cas ont ensuite été déterminés. Pour obtenir des détails sur les admissions à l’hôpital, les cas ont ensuite été liés au service d’utilisation secondaire (SUS) et à l’ensemble de données sur les soins d’urgence (ECDS) de NHS Digital.
L’étude a porté sur tous les cas BA.1 et BA.2 confirmés par séquençage. L’équipe a utilisé les informations sur l’échec de la cible du gène de pointe (SGTF)/SGTP entre le 1er janvier et le 24 janvier 2022 uniquement lorsque les cas ont été génotypés comme Omicron. D’autre part, les données SGTF/SGTP ont été utilisées quel que soit le statut génotypique entre le 25 janvier et le 3 mai 2022 puisque les valeurs prédictives correspondant aux variants d’Omicron étaient de 95 % ou plus.
Des modèles de régression de Cox stratifiés ont été utilisés pour estimer les rapports de risque (HR) associés aux résultats d’hospitalisation pour les patients infectés par le sotrovimab. L’admission à l’hôpital a été définie comme : (1) une hospitalisation avec deux jours ou plus de séjour, (2) une hospitalisation avec une durée de séjour de deux jours ou plus, la mortalité à l’hôpital ou le rapport de COVID- 19 codes CIM-10.
Résultats
Au total, 20 274 dossiers ont été obtenus pour les prescriptions communautaires de sotrovimab entre le 1er janvier et le 26 avril 2022. Environ 19 149 de ces dossiers ont été appariés avec succès à la liste des épisodes de cas de COVID-19. Parmi ceux-ci, 8 850 ont été inclus dans l’analyse, avec des données disponibles pour 4 285 cas BA.1 et 4 565 cas BA.2.
Entre les deux cohortes, les caractéristiques des patients étaient largement comparables. L’âge médian des membres de la cohorte BA.1 était de 53 ans et celui du groupe BA.2 de 58 ans, ce qui indique que le groupe BA.1 avait une répartition par âge plus jeune. La répartition géographique des deux groupes était largement similaire ; cependant, un nombre légèrement plus élevé de membres de la cohorte BA.2 vivaient à Londres que ceux de la cohorte BA.1. De plus, les membres de la cohorte BA.1 avaient une chance comparativement plus élevée de vivre dans des zones plus pauvres que la cohorte BA.2. Il n’y avait pas de différence statistiquement significative entre les sous-lignées BA.2 et BA.1 en ce qui concerne le risque d’hospitalisation d’au moins deux jours d’hospitalisation 14 jours après le traitement par le sotrovimab.
Conclusion
Dans l’ensemble, l’étude n’a montré aucune réduction considérable de l’efficacité du sotrovimab contre l’infection par BA.2 par rapport à BA.1. Les chercheurs pensent que le sotrovimab devrait être évalué de près afin que les recommandations de traitement puissent être modifiées de manière appropriée si nécessaire. Ceci est particulièrement crucial maintenant que de nouvelles variantes apparaissent, notamment les lignées Omicron BA.4 et BA.5.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies