L'interaction entre les protéines de liaison à l'ARN (RBP) et les ARN circulaires (CIRNc) est devenue un domaine clé d'intérêt pour comprendre la biologie du cancer. En tant que régulateurs critiques de l'expression des gènes, les RBP contrôlent la formation et la fonction des CIRNc, influençant divers processus liés au cancer tels que la prolifération tumorale, les métastases, la résistance aux médicaments et l'évasion immunitaire. Cette interaction dynamique a positionné le réseau CIRCRNA-RBP comme une cible prometteuse pour développer des thérapies contre le cancer innovantes.
Les CIRNc sont des molécules d'ARN uniques formées à travers un mécanisme d'étalonnage du dos qui relie les extrémités 5 'et 3' de l'ARNm précurseur. Auparavant considéré comme des erreurs d'épissage, les CIRNc sont désormais reconnus pour leurs rôles comme des éponges moléculaires pour les microARN (miARN) et les protéines, ainsi que leur capacité à réguler les interactions ARN-protéine. Les RBP jouent un rôle crucial dans la biogenèse et la fonction du CIRCRNA, avec des protéines spécifiques comme QKI, SP1, FUS, ADAR1 et DHX9 montrées comme favorisant ou inhibant la production du CIRCRNA, façonnant ainsi les caractéristiques tumorales.
Les RBP tels que QKI et FUS améliorent la formation de CIRCRNA en facilitant le processus d'épissage inversé. Par exemple, la liaison de QKI à l'ARNm précurseur favorise la circularisation, tandis que le FUS interagit avec les CIRNNA pour former des boucles de rétroaction positives, soutenant l'expression des CIRNc oncogènes. En revanche, ADAR1 et DHX9 suppriment la production de CircRNA en modifiant les séquences d'ARN ou en déstabilisant les structures d'ARN. La régulation complexe par les RBPs rend les CIRNA crus dans le contrôle de la croissance tumorale, des métastases et de la réponse à la thérapie.
Un aspect notable des interactions CIRCNA-RBP est leur rôle dans le microenvironnement tumoral (TME), où des facteurs comme l'hypoxie modifient l'expression et l'activité RBP. Les changements induits par l'hypoxie peuvent soit améliorer ou inhiber la formation de CIRCRNA, affectant le comportement tumoral. De plus, il a été démontré que la modification de la N6-méthyladénosine (M6A) sur les CIRNC modulait leur interaction avec les RBP, ce qui a un impact sur la tumorigenèse et la progression du cancer. Cette modification affecte non seulement la liaison de la RBP, mais régule également la stabilité et la traduction du CIRNRA, mettant en évidence son potentiel en tant que cible thérapeutique.
La découverte du réseau CIRCRNA-RBP a stimulé le développement de thérapies basées sur l'ARN. Des techniques telles que l'interférence ARN (ARNi), l'édition d'ARN et le système CRISPR / CAS sont en cours d'exploration pour cibler des RBP spécifiques et des CIRNc. En perturbant les interactions nocives du CIRCRNA-RBP ou en améliorant les interactions bénéfiques, ces thérapies visent à inhiber la progression du cancer tout en minimisant les effets hors cible. Des innovations telles que l'édition d'ARN médiée par ADAR et les systèmes CRISPR-CAS13 démontrent la faisabilité de cibler avec précision l'axe CIRCRNA-RBP, ouvrant la voie à un traitement par cancer personnalisé.
