Dans une revue publiée dans le Les progrès de la rhumatologie dans la pratique journal, les chercheurs ont analysé les données sur l’association entre la dysbiose du microbiome intestinal et la polyarthrite rhumatoïde (PR).
Étude: Le rôle du microbiome dans la polyarthrite rhumatoïde : une revue. Crédit d’image : MDGRPHCS/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Le microbiome humain comprend divers microbes bactériens, fongiques, viraux et autres. La dysbiose de ces microbes due à l’alimentation, à l’utilisation d’antibiotiques, à la pathologie ou à la transplantation de microbiote fécal (FMT) peut altérer les réponses immunitaires protectrices de l’organisme.
Des études ont rapporté une association bidirectionnelle entre le microbiote intestinal et le système immunologique. Les implications d’un nombre élevé de microbes pathogènes et d’un nombre réduit de microbes bénéfiques ont été associées à des maladies auto-immunes.
La PR, une maladie auto-immune, se caractérise par une destruction immunologique de soi, se manifestant par une inflammation et des douleurs articulaires. Des altérations microbiennes ont été signalées dans la pathogenèse de la PR ; cependant, les données sur le type de microbe et leurs contributions spécifiques au développement de la PR sont limitées.
À propos de l’examen
Dans la présente revue, les chercheurs ont examiné les données existantes, y compris les études murines et les essais cliniques humains, pour explorer la contribution du microbiote intestinal au développement de la PR.
Une recherche de données a été réalisée le 14 janvier 2021, à partir de la base de données PubMed pour les notices anglaises, incluant leurs références, sur l’association entre le microbiote intestinal et les troubles articulaires de type inflammatoire, publiées entre 2010 et la date de la recherche de données. L’équipe a identifié 16 études humaines pertinentes et six études murines.
Etudes murines évaluant la contribution de la dysbiose intestinale dans la polyarthrite rhumatoïde
Des souris colonisées par un Prévotelle– Le microbiome dominant des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde a entraîné une stimulation des cellules dendritiques, une production élevée de T helper 17 (Th17) et une augmentation des taux d’interleukine (IL) -17, 23 dans l’intestin et une arthrite rapidement induite.
Les souris knock-out (KO) de la protéine antagoniste du récepteur de l’interleukine-1 (IL-1RN) ont développé une arthrite auto-immune médiée par les lymphocytes T, avec une plus grande Helicobacter abondance et baisse Ruminocoque abondance et proportion élevée de Th17.
Lactobacillus bifidus la monocolonisation a entraîné une induction rapide de la PR. Le traitement à la tobramycine a considérablement amélioré l’état arthritique, éliminant Helicobacter espèces.
L’inoculation de bactéries filamenteuses segmentées (SFB) a rétabli les proportions de Th17, induisant de l’arthrite chez la souris. Des altérations significatives de la diversité et de la composition du microbiome décalque ont été observées chez des souris atteintes d’arthrite induite par le collagène (CIA) avant une arthrite visiblement apparente, avec inflammation intestinale et altération de la barrière.
Lactobacille l’administration a réduit l’expression de cytokines pro-inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), l’IL-17 et la proportion de lymphocytes auxiliaires T-17 et a augmenté l’expression de cytokines anti-inflammatoires telles que l’interleukine-10 et la T régulatrice (Treg) proportions de lymphocytes, réduisant l’incidence de la PR et la sévérité des symptômes.
Collinsella aérofaciens augmente la perméabilité intestinale dans les modèles murins de PR en diminuant l’expression des protéines jonctionnelles serrées, en augmentant l’expression des chimiokines inflammatoires telles que le ligand de chimiokine à motif CXC (CXCL) -1, -5 et en activant les voies du facteur nucléaire-kappa B (NF-κB1).
Le déséquilibre du microbiome a induit une inflammation muqueuse à dominante Th17 parmi les lymphocytes T génétiquement sensibles, entraînant l’activation des lymphocytes B et la production d’auto-anticorps qui pénètrent dans la circulation et migrent vers les articulations, contribuant au développement de la PR.
Résultats d’essais cliniques sur l’association entre le microbiome intestinal et la polyarthrite rhumatoïde
Des essais cliniques ont été réalisés pour évaluer la relation entre le microbiote intestinal et la polyarthrite rhumatoïde, en utilisant le séquençage de l’acide ribonucléique ribosomal (ARNr) 16S et le séquençage métagénomique shotgun, fournissant des preuves complexes, incohérentes et étendues.
Prevotella copri surabondance dans les premiers cas de PR et Collinsela et Lactobacille la prolifération des espèces dans la PR a été rapportée par la plupart des études.
Prevotella copri les peptides dérivés se lient à l’isotype DR de l’antigène leucocytaire humain (HLA-DR) et induisent une inflammation médiée par T helper 1 (Th1) dans la PR initiale, avec des immunoglobulines (Ig)-G, A ciblant P. copri détectées dans la PR initiale et établie phases de la PR.
Anti-P.copri les titres d’anticorps étaient associés à l’expression de la cytokine Th17 et aux titres d’anticorps anti-protéine citrullinée (ACPA). P.copri L’ADN a été détecté dans des échantillons de liquide synovial de patients atteints de PR. P.copri les antigènes ressemblent structurellement à la N-acétylglucosamine-6-sulfatase-a polyarthrite rhumatoïde-auto-antigène citrulliné, induisant des réponses lymphocytaires B et T.
De plus, des études ont rapporté une diminution de l’abondance des bactéries productrices de butyrate telles que Faecalibactérie et Roseburia espèce chez les patients atteints de PR. Oral Lactobacille l’administration a réduit l’inflammation médiée par l’IL-6 chez l’homme.
La composition du microbiote intestinal pourrait être utilisée comme biomarqueurs diagnostiques et pronostiques. Alloprevotelle les comptages sont positivement corrélés avec les valeurs du facteur rhumatoïde, de la protéine C-réactive (CRP) et de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR).
Les niveaux d’IL-17A et de TNF-α sont positivement corrélés avec Gammaprotéobactéries, Klebsiella, et Entérobactéries compte et est en corrélation négative avec Bifidobactérie compte. Collinsela, Akkermansie, et Euryarchaeota l’abondance des espèces est corrélée positivement avec l’activité de l’AR. Hémophilus les comptages sont corrélés négativement avec les titres sérologiques d’anticorps.
conclusion
Sur la base des conclusions de l’examen, le microbiome intestinal est essentiel pour l’activation immunologique et le développement de la PR. La dysbiose intestinale précède l’arthrite et l’inflammation locale, entraînant une inflammation systémique chez les individus génétiquement prédisposés.
Le déséquilibre du microbiote contribue à la pathogenèse de la PR en Lactobacille– et Prevotella copri– inflammation médiée, Prevotella copri-le mimétisme moléculaire médié, et Collinselle-la perte médiée de l’intégrité de la barrière intestinale.
Cependant, des recherches supplémentaires, y compris des évaluations longitudinales et des échantillons de plus grande taille, sont nécessaires pour améliorer la compréhension des mécanismes des réponses immunologiques associées aux microbes et démêler le potentiel thérapeutique du microbiote pour des interventions thérapeutiques peu invasives, comprenant des changements alimentaires et des suppléments probiotiques.
