L’approbation est l’avancée la plus importante dans le traitement de l’insuffisance rénale chronique en plus de 20 ans. Dans l’essai de phase III DAPA-CKD, Farxiga a démontré une réduction sans précédent du risque du composite d’aggravation de la fonction rénale, d’insuffisance rénale terminale et de décès cardiovasculaire ou rénal.
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Le Farxiga (dapagliflozine) d’AstraZeneca, un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2), a été approuvé aux États-Unis pour réduire le risque de déclin soutenu du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe), d’insuffisance rénale terminale (ESKD), cardiovasculaire (CV ) décès et hospitalisation pour insuffisance cardiaque (hHF) chez les adultes atteints d’insuffisance rénale chronique (MRC) à risque de progression.
L’approbation par la Food and Drug Administration (FDA) était basée sur les résultats positifs de l’essai de phase III DAPA-CKD. La décision fait suite à la désignation d’examen prioritaire accordée par la FDA plus tôt cette année.
L’IRC, une affection définie par une diminution de la fonction rénale, est souvent associée à un risque accru de maladie cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral, ou à la nécessité d’une dialyse ou d’une transplantation rénale.1-3 L’IRC devrait devenir la cinquième cause de mortalité dans le monde d’ici 2040.4 Actuellement aux États-Unis, on estime que 37 millions de personnes souffrent d’IRC.1
Le coprésident de l’essai DAPA-CKD et son comité exécutif, le professeur Hiddo L. Heerspink, University Medical Center Groningen, Pays-Bas, a déclaré: «Sur la base des résultats sans précédent de l’essai DAPA-CKD, la dapagliflozine est désormais la première Inhibiteur du SGLT2 approuvé pour le traitement de la maladie rénale chronique quel que soit le statut diabétique. Cette étape importante de transformation offre aux patients et aux médecins une nouvelle option de traitement efficace pour cette maladie souvent débilitante et potentiellement mortelle. »
Mene Pangalos, vice-président exécutif, R&D BioPharmaceuticals, a déclaré: «L’approbation d’aujourd’hui est l’avancée la plus significative dans le traitement de l’insuffisance rénale chronique depuis plus de 20 ans. Nous avons démontré une efficacité impressionnante pour Farxiga dans le diabète de type 2, l’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection réduite et, plus récemment, la maladie rénale chronique et nous sommes ravis de pouvoir proposer ce médicament à des millions de patients aux États-Unis.
L’essai DAPA-CKD a démontré que Farxiga, en plus d’un traitement standard avec un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ou un inhibiteur des récepteurs de l’angiotensine, réduisait le risque relatif d’aggravation de la fonction rénale, d’apparition d’ESKD ou de la mort rénale de 39%, le critère principal composite, par rapport au placebo (p <0,0001) chez les patients présentant des stades CKD 2 à 4 et une excrétion urinaire élevée d'albumine. La réduction du risque absolu (ARR) était de 5,3% sur la durée médiane de l'étude de 2,4 ans. Farxiga a également réduit de manière significative le risque relatif de décès, quelle qu'en soit la cause, de 31% (ARR = 2,1%, p = 0,0035) par rapport au placebo.5
Les analyses exploratoires de l’essai de phase III DECLARE-TIMI 58, une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, menée pour déterminer l’effet de Farxiga sur les résultats CV corroborent la conclusion selon laquelle Farxiga est également susceptible d’être efficace chez les patients moins avancés. CKD. Farxiga n’est pas recommandé pour le traitement de l’IRC chez les patients atteints de polykystose rénale ou chez les patients nécessitant ou ayant des antécédents récents de traitement immunosuppresseur pour une maladie rénale, car il ne devrait pas être efficace dans ces populations.
Dans les deux essais, la sécurité et la tolérabilité de Farxiga étaient cohérentes avec le profil de sécurité bien établi du médicament.
Aux États-Unis, Farxiga est indiqué en complément d’un régime alimentaire et de l’exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète de type 2 (DT2) et pour réduire le risque de HHF chez les adultes atteints de DT2 et de maladie CV établie ou de facteurs de risque CV multiples. Farxiga est également indiqué pour réduire le risque de décès d’origine CV et d’hHF chez les adultes atteints d’insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV) avec fraction d’éjection réduite (HFrEF) avec et sans DT2.
Sommaire
Maladie rénale chronique
L’IRC est une maladie grave et progressive définie par une fonction rénale diminuée (mise en évidence par une réduction du DFGe ou des marqueurs de lésions rénales, ou les deux, pendant au moins trois mois) 3 touchant 840 millions de personnes dans le monde, dont beaucoup ne sont toujours pas diagnostiquées.6 Les causes les plus fréquentes des MRC sont le diabète, l’hypertension et la glomérulonéphrite.7 La MRC est associée à une morbidité significative des patients et à un risque accru d’événements cardiovasculaires, tels que l’insuffisance cardiaque (IC) et la mort prématurée. Dans sa forme la plus sévère, connue sous le nom d’ESKD, les lésions rénales et la détérioration de la fonction rénale ont progressé jusqu’au stade où la dialyse ou la transplantation rénale sont nécessaires.1 La majorité des patients atteints d’IRC mourront de causes CV avant d’atteindre l’ESKD.8
DAPA-CKD
DAPA-CKD était une étude de phase III internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, menée auprès de 4304 patients, conçue pour évaluer l’efficacité de Farxiga 10 mg, par rapport au placebo, chez des patients présentant des stades 2 à 4 de l’IRC et une excrétion urinaire d’albumine élevée, avec et sans T2D. Farxiga a été administré une fois par jour en plus des soins standard. Le critère d’évaluation composite principal était l’aggravation de la fonction rénale ou le risque de décès (défini comme un composite d’une baisse du DFGe ≥ 50%, d’un début d’ESKD ou d’un décès d’origine cardiovasculaire ou rénale). Les critères d’évaluation secondaires incluaient le temps jusqu’à la première apparition du composite rénal (déclin soutenu ≥ 50% du DFGe, ESKD ou mort rénale), le composite de décès CV ou hHF, et le décès quelle qu’en soit la cause. L’essai a été mené dans 21 pays.9 Les résultats détaillés de l’essai ont été publiés dans le New England Journal of Medicine.9
DECLARE-TIMI 58
DECLARE-TIMI 58 était un essai de phase III multicentrique, randomisé, en double aveugle, parrainé par AstraZeneca, conçu pour évaluer l’effet de Farxiga par rapport au placebo sur les résultats CV chez les adultes atteints de DT2 à risque d’événements CV, y compris les patients atteints de CV multiples. facteurs de risque ou maladie CV établie, et a également évalué les principaux paramètres exploratoires rénaux. L’essai a inclus plus de 17000 patients dans 882 sites dans 33 pays et a été mené indépendamment en collaboration avec des chercheurs universitaires du groupe d’étude TIMI (Boston, États-Unis) et du Hadassah Hebrew University Medical Center (Jérusalem, Israël). Les résultats de l’essai ont été publiés dans The Lancet.10
Farxiga
Farxiga (dapagliflozine) est un inhibiteur oral du SGLT2 de première classe, administré une fois par jour. La recherche sur Farxiga passe des effets cardiorénaux à la prévention et à la protection des organes alors que la science continue d’identifier les liens sous-jacents entre le cœur, les reins et le pancréas. Les dommages à l’un de ces organes peuvent entraîner la défaillance des autres organes – contribuant aux principales causes de décès dans le monde, y compris le DT2, l’IC et l’IRC.
Depuis près d’une décennie, Farxiga est une monothérapie efficace et fait partie d’une thérapie combinée en complément d’un régime alimentaire et de l’exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de DT2. Suite aux résultats de l’essai historique DECLARE-TIMI 58 Phase III CV, il est approuvé chez les adultes atteints de DT2 pour réduire le risque de décès par hHF ou CV lorsqu’il est ajouté à la norme de soins.11 Farxiga est également le premier inhibiteur du SGLT2 approuvé pour le traitement. de HFrEF chez les adultes avec et sans DT2.
En août 2020, les résultats de l’essai de phase III DAPA-CKD ont démontré que Farxiga a obtenu une réduction sans précédent du risque composite d’insuffisance rénale et de décès CV ou rénal chez les patients atteints d’IRC avec et sans DT2 par rapport au placebo.9 Il s’agit désormais du premier inhibiteur du SGLT2. Il a été démontré qu’il améliore considérablement la survie globale dans un essai sur les résultats rénaux pour cette population de patients et assure une protection des organes.
DapaCare est un programme robuste d’essais cliniques visant à évaluer les avantages potentiels de la protection CV, rénale et des organes de Farxiga. Il comprend plus de 35 essais de phase IIb / III terminés et en cours chez plus de 35 000 patients, ainsi que l’expérience de plus de 2,5 millions d’années-patients. Elle est actuellement en cours d’évaluation chez des patients atteints d’IC avec fraction d’éjection préservée dans l’étude DELIVER de phase III. Farxiga est également testé chez des patients sans DT2 à la suite d’un infarctus aigu du myocarde (IM) ou d’une crise cardiaque dans le cadre de l’essai de phase III DAPA-MI – un premier essai contrôlé randomisé basé sur un registre à recherche d’indications.
AstraZeneca dans CVRM
Cardiovasculaire, rénal et métabolisme (CVRM), qui fait partie de BioPharmaceuticals, constitue l’un des trois domaines thérapeutiques d’AstraZeneca et est un moteur de croissance clé pour la société. En suivant la science pour mieux comprendre les liens sous-jacents entre le cœur, les reins et le pancréas, AstraZeneca investit dans un portefeuille de médicaments pour la protection des organes et améliore les résultats en ralentissant la progression de la maladie, en réduisant les risques et en luttant contre les comorbidités. L’ambition de la société est de modifier ou d’arrêter l’évolution naturelle des maladies CVRM et potentiellement de régénérer les organes et de restaurer la fonction, en continuant à fournir une science transformatrice qui améliore les pratiques de traitement et la santé cardiovasculaire de millions de patients dans le monde.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE / STO / Nasdaq: AZN) est une société biopharmaceutique mondiale, dirigée par la science, qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance en oncologie et biopharmaceutique, y compris cardiovasculaire, rénal et métabolique, et respiratoire et immunologique. Basée à Cambridge, au Royaume-Uni, AstraZeneca est présente dans plus de 100 pays et ses médicaments innovants sont utilisés par des millions de patients dans le monde. Veuillez visiter astrazeneca.com et suivez la société sur Twitter @AstraZeneca.
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Les références
1. Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC). Maladie rénale chronique aux États-Unis, 2019. [cited 2021 Apr 29]. Disponible sur: URL: https://www.cdc.gov/kidneydisease/publications-resources/2019-national-facts.html.
2. Segall L et coll. Insuffisance cardiaque chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique: une revue intégrative systématique. Biomed Res Int. 2014; 2014: 937398.
3. Bikbov B et coll. Fardeau mondial, régional et national des maladies rénales chroniques, 1990-2017: une analyse systématique pour la Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020; 395 (10225): 709-733.
4. Contremaître KJ, et al. Prévision de l’espérance de vie, des années de vie perdues et de la mortalité toutes causes et causes spécifiques pour 250 causes de décès: scénarios de référence et alternatifs pour 2016-40 pour 195 pays et territoires. Lancette. 2018; 392 (10159): 2052-2090.
5. Heerspink H. DAPA-CKD – Dapagliflozine chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique. Présenté à: ESC Congress 2020 – The Digital Experience, 2020 29 août – 01 septembre.
6. Jager KJ et coll. Un seul numéro pour le plaidoyer et la communication – dans le monde, plus de 850 millions de personnes souffrent de maladies rénales. Greffe de Dial Nephrol. 2019; 34 (11): 1803-1805.
7. Fondation nationale du rein. Maladie rénale: causes; 2015 [cited 2021 Apr 29]. Disponible sur: URL: https://www.kidney.org/atoz/content/kidneydiscauses.
8. Briasoulis A, Bakris GL. Maladie rénale chronique en tant qu’équivalent du risque de maladie coronarienne. Curr Cardiol Rep.2013; 15 (3): 340.
9. Heerspink HJL et al. Dapagliflozine chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique. N Engl J Med. 2020; 383 (15): 1436-1446.
10. Mosenzon O et coll. Effets de la dapagliflozine sur le développement et la progression de la maladie rénale chez les patients atteints de diabète de type 2: une analyse de l’essai randomisé DECLARE – TIMI 58. Lancette. 2019; 7 (8): 606-617.
11. Wiviott SD, et al, pour les chercheurs DECLARE-TIMI 58. Dapagliflozine et résultats cardiovasculaires dans le diabète de type 2 [article and supplementary appendix]. N Engl J Med. 2019: 380: 347-357.
