Les chercheurs ont découvert une cellule immunitaire jusqu’alors négligée, capable de reconnaître et de tuer le cancer du poumon à petites cellules, la forme la plus agressive de la maladie au monde.
Publié dans Cellule cancéreusel’étude WEHI a révélé que les patients présentant des niveaux plus élevés de ces cellules vivaient plus longtemps, révélant ainsi une défense immunitaire cachée qui pourrait être exploitée pour attaquer ces tumeurs difficiles à traiter.
Les chercheurs ont également montré que les médicaments existants pouvaient être réutilisés pour stimuler l’activité anticancéreuse de ces cellules immunitaires, ouvrant ainsi de nouvelles opportunités pour renforcer les traitements actuels et aider davantage de patients à bénéficier de ces thérapies.
Sommaire
En un coup d’œil
- Les chercheurs ont découvert qu’un type de cellule immunitaire jusqu’alors négligé peut reconnaître et tuer le cancer du poumon à petites cellules, révélant ainsi une nouvelle voie immunitaire pour lutter contre la forme la plus mortelle de la maladie.
- L’étude a révélé que les cellules T gamma delta pouvaient détecter et attaquer ces cancers du poumon, même lorsque la maladie s’est cachée au système immunitaire, surmontant ainsi un défi thérapeutique majeur.
- L’équipe WEHI a également découvert que les médicaments existants peuvent renforcer les capacités de ces cellules immunitaires à tuer le cancer, ouvrant ainsi la voie à l’amélioration des thérapies pour une maladie aux options thérapeutiques limitées.
Trouver un moyen d’améliorer les réponses au traitement du cancer du poumon
Le cancer du poumon à petites cellules (CPPC) est l’une des maladies les plus mortelles au monde, avec un taux de survie à cinq ans inférieur à 7 %.
Bien que l’immunothérapie ait transformé les résultats pour d’autres cancers, seul un sous-ensemble rare de patients atteints de CPPC bénéficiera des bénéfices à long terme du traitement.
L’une des principales raisons est que ces cancers sont souvent invisibles pour les cellules immunitaires conventionnelles sur lesquelles reposent les traitements d’immunothérapie, ce qui les rend difficiles à détecter et à traiter.
Le nouveau Cellule cancéreuse L’étude révèle une voie immunitaire jusqu’alors méconnue qui peut outrepasser ces pouvoirs d’invisibilité, ouvrant ainsi une nouvelle voie thérapeutique potentielle pour les patients atteints de CPPC.
Le professeur Kate Sutherland, auteur principal de l’article et responsable du laboratoire WEHI, a déclaré que les résultats pourraient aider à résoudre l’une des questions les plus urgentes dans le domaine : comment augmenter le nombre de patients atteints d’un cancer du poumon qui répondent à l’immunothérapie.
Depuis des décennies, nous savons que le cancer du poumon à petites cellules parvient exceptionnellement à se cacher du système immunitaire.. Nous avons trouvé une cellule immunitaire qui semble être capable de voir à travers ce déguisement. Étonnamment, les patients dont les tumeurs contenaient davantage de ces cellules immunitaires spécialisées obtenaient souvent de meilleurs résultats thérapeutiques. Il s’agit de la preuve la plus solide à ce jour que les lymphocytes T gamma delta sont présents dans les cancers du poumon à petites cellules et semblent capables de combattre la maladie. Cela suggère que ces cellules pourraient offrir une voie d’attaque immunitaire alternative aux tumeurs, capables d’échapper aux cellules immunitaires classiques qui combattent le cancer, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles possibilités de traitement d’un cancer qui a connu peu de progrès au cours des dernières décennies.«
Kate Sutherland, auteur principal de l’étude et professeur, WEHI (Institut de recherche médicale Walter et Eliza Hall)
Utiliser des mini-tumeurs pour découvrir une nouvelle stratégie de traitement du cancer du poumon
Pour tester si les cellules T gamma delta pouvaient combattre le cancer, les chercheurs ont créé des tumeurs miniatures en laboratoire à l’aide d’échantillons généreusement donnés par les patients via la Victorian Cancer Biobank en collaboration avec le Royal Melbourne Hospital. Ces « mini-tumeurs » représentent l’un des modèles de laboratoire les plus réalistes de CPPC développés à ce jour.
Lorsque l’équipe a combiné les mini-tumeurs avec des cellules T gamma delta prélevées dans le sang des patients, elles ont découvert que les cellules immunitaires étaient très efficaces pour reconnaître et tuer les cellules CPPC.
Les chercheurs ont découvert qu’ils pouvaient amplifier cette réponse immunitaire en utilisant deux médicaments existants : le tarlatamab (un traitement anticancéreux approuvé pour le CPPC) et le zolédronate (approuvé pour l’ostéoporose et les maladies osseuses liées au cancer).
L’équipe a découvert que le zolédronate augmentait le nombre de lymphocytes T gamma delta disponibles et améliorait leur capacité à reconnaître les tumeurs SCLC. Le tarlatamab a agi comme une force magnétique qui a rapproché les cellules immunitaires du cancer.
Ensemble, ces médicaments ont considérablement amélioré la capacité des cellules T gamma delta à attaquer les cellules cancéreuses, suggérant une nouvelle façon potentielle de renforcer l’immunité anticancéreuse dans le CPPC. Le Dr Jin Ng, premier auteur de l’article, a déclaré que les résultats soulèvent également la possibilité d’utiliser les cellules T gamma delta existantes pour des thérapies de transfert adoptives – où un grand nombre de ces cellules immunitaires sont cultivées en dehors du corps et réinfusées aux patients.
« Pour les patients présentant des taux de lymphocytes T gamma delta plus faibles, des thérapies telles que le zolédronate peuvent offrir un moyen de renforcer leurs cellules immunitaires anti-cancer et leur réactivité aux traitements.« , a déclaré le Dr Ng.
« Comme il existe déjà des thérapies qui multiplient et réinfusent les lymphocytes T gamma delta, nos découvertes soulèvent la possibilité passionnante de traduire rapidement cette découverte en de nouvelles stratégies de traitement.
« Cela pourrait ouvrir une toute nouvelle voie pour des approches thérapeutiques personnalisées dans le cancer du poumon à petites cellules et d’autres cancers solides qui sont souvent ignorés par les cellules immunitaires conventionnelles.»
Recueillir des indices à partir d’essais cliniques marquants en immunothérapie
L’équipe s’est concentrée sur les lymphocytes T gamma delta après avoir analysé les données de deux essais cliniques révolutionnaires – IMpower133 et CASPIAN – qui ont établi l’immunothérapie comme traitement standard du CPPC.
Grâce à des analyses génomiques et informatiques avancées menées par les équipes de génomique et de bioinformatique de WEHI, les chercheurs ont pu associer une forte signature de lymphocytes T gamma delta aux patients qui ont bénéficié du plus grand bénéfice de l’immunothérapie.
L’équipe espère maintenant traduire cliniquement les résultats dans une nouvelle classe de médicaments d’immunothérapie pour le cancer du poumon à petites cellules, dans le cadre d’une collaboration continue avec des chercheurs de l’Institut Doherty.
La recherche est soutenue par le Cancer Council Victoria, le National Health and Medical Research Council (NHMRC), la Fondation CASS et l’Association internationale pour l’étude du cancer du poumon.
L’étude « Les lymphocytes T γδ modulent l’immunité anti-tumorale dans le cancer du poumon à petites cellules » est publiée dans Cellule cancéreuse (DOI:10.1016/j.ccell.
