Un composé naturel pourrait aider à lutter contre la leucémie agressive et à amplifier l'effet des médicaments de chimiothérapie.
La forskoline, un composé naturel dérivé d'une plante, pourrait améliorer considérablement les résultats du traitement pour une forme agressive de leucémie, appelée leucémie myéloïde aiguë à KMT2A (KMT2A-R AML), selon une nouvelle étude de l'Université de Surrey.
L'étude, publiée dans le British Journal of Pharmacology, montre que non seulement la forskoline arrête directement la croissance des cellules leucémiques, mais améliore également l'efficacité des médicaments de chimiothérapie. Des chercheurs de Surrey ont constaté que la forskoline active la protéine phosphatase 2A (PP2A) et arrête l'expression de plusieurs gènes favorisant le cancer (MYC, HOXA9 et HOXA10).
La recherche montre également une découverte significative et inattendue, car la forskoline augmente considérablement la sensibilité des cellules de LMA KMT2A-R à la daunorubicine, un médicament de chimiothérapie de niveau de soins. Cet effet, cependant, ne dépendait pas de l'activation de PP2A: la forskoline a semblé bloquer la glycoprotéine 1, ce qui permet aux cellules cancéreuses de pomper les médicaments de chimiothérapie, conduisant à la résistance aux médicaments. En bloquant la-glycoprotéine 1, la forskoline a permis à plus de daunorubicine d'aller à l'intérieur des cellules leucémiques, ce qui rend la chimiothérapie beaucoup plus puissante.
Nos résultats ont mis en évidence un double mécanisme d'action passionnant pour Forskolin. Non seulement il a des effets anti-lecémiques directs, mais il agit également comme un puissant activateur de la chimiothérapie conventionnelle. La combinaison de la forskoline avec la daunorubicine pourrait conduire à une stratégie de traitement plus efficace, permettant potentiellement des doses de chimiothérapie plus faibles et réduisant les effets secondaires graves souvent associés aux traitements de la LMA. «
Dr Maria Teresa Esposito, maître de conférences en biochimie, Université de Surrey
Le Dr Simon Ridley, directeur de la recherche et du plaidoyer chez Leukemia UK, a déclaré:
« Nous nous engageons à financer des recherches innovantes et sommes fiers d'avoir soutenu le travail du Dr Esposito. La LMA est l'un des types de cancer les plus agressifs et les plus mortels, et cette étude approfondit non seulement notre compréhension de la LMA réalisée par KMT2A, mais ouvre également la porte à des traitements plus gentils et plus efficaces. Le travail comme celui-ci est essentiel si nous avons l'objectif de douter le taux de survie à cinq ans pour la AML dans la prochaine dérade. »
L'étude, financée par Leukemia UK, a été un effort de collaboration entre des chercheurs de l'Université de Surrey, Université de Roehampton, Barts Cancer Institute-Queen Mary University of London, Great Ormond Street Institute of Child Health London-UCL and the Genomic Regulation, CRG Barcelone (Espagne).
