Dans une étude récente publiée dans eBioMédecineles chercheurs déterminent la régulation génétique des taux sanguins d’estrone chez les femmes ménopausées afin d’explorer les associations entre leurs locus génétiques et le cancer de l’endomètre.
Étude: Une étude d’association à l’échelle du génome identifie la régulation génétique des concentrations d’œstrone et son association avec le risque de cancer de l’endomètre chez les femmes ménopausées. Crédit d’image : Peakstock/Shutterstock.com
Sommaire
Le rôle des œstrogènes dans le cancer de l’endomètre
Une fois qu’une femme est ménopausée, ses ovaires ne produisent plus d’œstrogènes, ce qui rend ses concentrations sériques d’œstradiol extrêmement faibles, voire indétectables. Dans le cancer de l’endomètre sensible aux œstrogènes de type 1, qui représente plus de 80 % de tous les cancers de l’endomètre et touche principalement les femmes ménopausées, l’estrone, l’œstrogène contributeur, est synthétisée dans les tissus non ovariens comme la graisse. Suite à la production d’œstrone dans ces tissus, cette hormone est convertie en estradiol, une forme d’œstrogène plus puissante.
Des études antérieures ont montré que l’obésité est un facteur de risque important de cancer de l’endomètre de type 1. Cette association peut être attribuée à une plus grande quantité de masse grasse totale qui facilite une production accrue d’estrone.
Alternativement, divers facteurs génétiques peuvent entraîner une augmentation de la production d’œstrone après la ménopause, contribuant ainsi à un risque accru de cancer de l’endomètre chez ces femmes. En fait, une variante dans le CYP19A1 Le gène, impliqué dans l’aromatisation de la testostérone en estradiol, a été positivement associé aux concentrations d’estradiol et au cancer de l’endomètre postménopausique.
Il est important de noter que les études examinant la relation entre CYP19A1 les variantes et le risque de cancer de l’endomètre ont été limités en raison de la petite taille de leur échantillon et du manque de méthodes analytiques sensibles.
À propos de l’étude
Dans la présente étude d’association pangénomique (GWAS), les chercheurs ont quantifié les niveaux sanguins d’estrone, de testostérone et de déhydroépiandrostérone (DHEA) avec une grande précision en utilisant la spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide (LCMS) pour identifier les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) associés à l’hormone sexuelle. concentration. L’association entre les SNP associés aux hormones et le cancer de l’endomètre a été déterminée auprès de 205 427 femmes britanniques blanches âgées de 39 à 71 ans, dont 0,9 % ont reçu un diagnostic de cancer de l’endomètre.
L’étude a également inclus des femmes de 70 ans et plus issues des études Sex Hormones in Older Women (SHOW) et ASPirin in Reducing Events in the Elderly (ASPREE). Des échantillons de sang non à jeun ont été obtenus auprès de ces participants à l’étude pour mesurer les concentrations d’hormones sexuelles via LCMS.
Résultats de l’étude
La cohorte d’analyse finale comprenait 4 951 femmes ménopausées d’origine européenne, avec un âge médian de 73,9 ans. Aucun signal à l’échelle du génome n’a été observé pour la testostérone ou la DHEA, cette dernière étant le précurseur de l’estrone et de la testostérone. Cependant, le GWAS a identifié quatre SNP indépendants pour les concentrations d’estrone inférieures au seuil de signification à l’échelle du génome après ajustement en fonction de l’âge et de l’IMC.
Ces SNP comprenaient rs34670419, qui pourrait être impliqué dans la régulation transcriptionnelle ; rs56400819, qui contribue à la réponse aux dommages à l’ADN ; rs2846729, qui est mappé sur un gène d’acide ribonucléique (ARN) ; et rs2414098, qui est mappé au CYP19A1. Le SNP présentant la prévalence la plus élevée au sein de cette cohorte d’étude était le rs56400819, à 45 %, par rapport au rs34670419, qui présentait la prévalence la plus faible dans cette cohorte, à 4 %.
Des niveaux d’estrone plus faibles ont été observés pour les porteurs rs34670419, rs2846729 et rs2414098 par rapport aux porteurs rs56400819, qui présentaient des concentrations d’estrone plus élevées. De plus, les porteuses du rs2414098 présentaient un risque significativement plus faible de cancer de l’endomètre après ajustement en fonction de l’âge au recrutement, de l’IMC, de la parité et des antécédents de diabète.
Conclusions
Les précédentes GWAS sur le cancer de l’endomètre se sont principalement concentrées sur les concentrations d’œstradiol ; cependant, cette hormone ne peut souvent pas être quantifiée avec précision, en particulier chez les femmes ménopausées. Comparativement, la présente étude a examiné les concentrations d’estrone, dans lesquelles une relation dose-réponse a été observée entre les SNP identifiés et les concentrations d’estrone.
Il est important de noter que les chercheurs de la présente étude ont limité l’une de leurs analyses sur le rs2414098 aux femmes de plus de 58 ans afin de garantir leur statut postménopausique. Ces résultats confirment que l’impact de ce SNP sur le risque de cancer peut être attribué à l’estrone et est indépendant des effets des œstrogènes et de la progestérone en circulation.
L’étude actuelle met en valeur l’importance de mesurer les niveaux d’estrone, en plus d’autres hormones sexuelles, chez les femmes ménopausées afin de déterminer le risque de cancer. Certains points forts importants de cette étude comprennent la confirmation de la présence de femmes ménopausées dans la cohorte d’étude, la grande taille de l’échantillon et l’utilisation du LCMS, un instrument analytique très sensible et précis.
