Arrière-plan
Pendant la lactation, la glande mammaire subit des changements structurels et fonctionnels importants pour produire du lait, qui est essentiel pour la nutrition néonatale et le développement immunitaire précoce. Les points de vue traditionnels suggèrent que les acides gras polyinsaturés N-3 (comme le DHA) améliorent principalement la fonction mammaire indirectement par des actions anti-inflammatoires; Cependant, les mécanismes moléculaires potentiels sous-jacents à cet effet restent flous. Les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) sont une famille centrale de molécules de signalisation transmembranaires impliquées dans le métabolisme, la sécrétion, la migration, la différenciation et les réponses immunitaires. G récepteur couplé en protéine G 120 (GPR120) et GPR40, en particulier, ressentent les acides gras à longue chaîne et atténue l'inflammation via la voie GPR120-β-arrestin2, il n'est pas encore clair si son rôle dans la lactation dépend uniquement de cet effet anti-inflammatoire ou de celle des lipogénies mammaires et de la lipogène mammaire. Pendant ce temps, bien que GPR40 présente des fonctions importantes dans divers tissus, son rôle spécifique dans la glande mammaire, en particulier dans la lipogenèse mammaire et le développement de la glande mammaire, reste à déterminer.
Progrès de la recherche
L'équipe de recherche a constaté que la supplémentation des acides gras N-3 améliore considérablement les performances de lactation même dans les états non inflammatoires, suggérant l'existence d'un mécanisme de régulation directe inexploré. Par la suite, l'équipe de recherche a identifié que le GPR120 est spécifiquement fortement exprimé dans les tissus mammaires pendant la lactation, son niveau d'expression augmentant progressivement tout au long du processus de lactation. D'autres investigations mécanistes ont révélé que les acides gras N-3 activent le récepteur GPR120 sur la membrane des cellules épithéliales mammaires, déclenchant une cascade de signalisation de l'AMPc médiée par GαS, qui opère complètement indépendamment des voies de régulation inflammatoire classiques.
En termes de mécanismes moléculaires, la molécule d'effecteur EPAC forme un réseau de régulation bifurqué: au niveau du métabolisme lipidique, EPAC active la protéine structurelle de la chromatine CTCF pour conduire la PPARγ / C / EBPα transcriptionnelle Hub, considérablement régulari de graisse de lait et l'accumulation de gouttelettes lipidiques. Au niveau du développement mammaire, l'EPAC induit des cellules épithéliales mammaires pour sécréter de manière autonome la chimiokine CXCL14, établissant une boucle de régulation autocrine CXCL14-CXCR4. Ceci, à son tour, guide la migration polarisée des cellules épithéliales et la formation de structures acinaires par l'activation de l'axe de signalisation AKT / ERK.
Cette étude clarifie non seulement, pour la première fois, le rôle central du « double axe GPR120-EPAC » dans la régulation de la fonction mammaire, mais révèle également de manière innovante la fonction physiologique clé du CXCL14 autocrine et sa boucle de signalisation dans le développement de l'acini pendant la lac.
Perspectives futures
Dans l'ensemble, cette étude met l'accent sur le rôle critique du GPR120 dans la médiation des effets des acides gras polyinsaturés N-3 sur la fonction mammaire. Il élucide de manière approfondie comment l'axe de signalisation GPR120-GαS-CAMP-EPAC et ses voies en aval influencent la lactation. Ces idées fournissent des cibles cliniques potentielles pour améliorer la capacité de lacs maternelle et assurer le développement sain de la progéniture.
