Dans la pandémie actuelle de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), les femmes enceintes se sont demandé si elles et / ou leurs bébés couraient un risque plus élevé en raison des effets directs ou indirects de l’infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2).
Une nouvelle étude, récemment publiée sous forme de pré-impression sur le medRxiv* serveur, fournit des preuves que les bébés nés de mères infectées deux mois ou plus avant l’accouchement sont protégés par des anticorps maternels, en plus de monter une réponse immunitaire robuste au cas où ils contracteraient l’infection pendant la période périnatale.
Le transfert de l’immunité passive au fœtus à travers le placenta dépend de la production de niveaux élevés d’anticorps neutralisants efficaces chez la mère et de leur persistance chez le fœtus pendant une longue période de temps. L’étude actuelle a cherché à explorer ce phénomène dans l’infection par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse, afin d’aider à formuler des recommandations pour la vaccination des femmes enceintes et des bébés contre le COVID-19.
Sommaire
Objectifs de l’étude
De nombreux travailleurs antérieurs ont montré que les anticorps maternels COVID-19 étaient transférés à travers le placenta, mais la plupart de ces infections se sont produites plus tard pendant la grossesse. La question demeure, à quelle période de grossesse le système immunitaire répond-il le plus vigoureusement, et quand le transfert d’anticorps transplacentaire se produit-il le plus efficacement? Si le bébé contracte l’infection, quel type de réponse immunitaire se produit? Et combien de temps les anticorps, actifs ou passifs, persistent-ils chez le bébé après la naissance?
Détails de l’étude
L’étude a inclus 145 mères pour la plupart hispaniques atteintes d’une infection par le SRAS-CoV-2, avec 147 bébés. Sur le nombre total, environ 60% (86) présentaient des symptômes, la majorité (78) ne présentant que des symptômes légers à modérés.
Sur les 147 bébés, 16% (23) ont été admis à l’unité de soins intensifs néonatals (USIN). Tous ont été testés pour le virus par réaction en chaîne transcriptase-polymérase inverse (RT PCR) 24 heures après la naissance. Cela a donné un seul test positif, chez un bébé prématuré né à 31 semaines.
Des tests sérologiques ont été effectués à l’accouchement sur 129 mères et 144 échantillons de sang de cordon. Ils ont été répétés <14 jours, 14-59 jours, 60-180 jours et> 180 jours à partir du premier test RT PCR positif.
Quels ont été les résultats?
Corrélation élevée entre les anticorps maternels et fœtaux
Les résultats montrent une forte corrélation entre les anticorps maternels et les anticorps fœtaux acquis passivement. Alors que 65% des mères étaient séropositives à l’accouchement, le sang de cordon a montré un taux de positivité des anticorps immunoglobulines G (IgG) de 58% à ce moment.
Lorsque des échantillons appariés de 125 dyades mère-enfant ont été testés, une parité de 90% a été observée (60 bébés séropositifs de 77 mères séropositives). Sur les huit autres, sept sont nés dans les 45 jours suivant le premier test de RT PCR maternel positif, et le dernier 254 jours après le premier test positif.
Il y avait 48 mères séronégatives, et 94% (45) de leurs bébés reflétaient la même constatation. Trois nourrissons présentaient des IgM dans le sang du cordon, tout comme leurs mères, au moment de l’accouchement. Deux d’entre eux ont montré des résultats négatifs pour les IgG et les IgM, le troisième étant perdu de vue. Tous les trois avaient des tests RT PCR négatifs.
Ainsi, les échantillons appariés ont montré un degré élevé de corrélation. Le rapport médian de transfert des IgG transplacentaires était de 1. Cependant, il variait de niveaux plus élevés chez les mères atteintes de COVID-19 sévère ou critique, à des niveaux faibles chez les mères présentant une infection asymptomatique ou légère à modérée.
Taux de transfert élevé
Lorsque 54 dyades avec des mères symptomatiques ont été testées, le taux de transfert était de 0,6 à moins de 60 jours, de 1,2 à 180 jours et de 0,9 à> 180 jours. Ainsi, les taux d’anticorps dans le sang de cordon étaient les plus élevés par rapport au sang fœtal entre 60 et 180 jours.
Lorsque le trimestre au cours duquel l’infection maternelle a été contractée a été comparé, le taux de transfert a montré la même tendance pour les infections des premier, deuxième et troisième trimestres. Il n’y avait aucune différence dans le rapport de transfert à tout âge gestationnel, bien que cela soit difficile à dire, étant donné que 95% des bébés avaient 34 semaines ou plus à la naissance.
Tous les bébés ont montré une lente diminution des IgG d’origine maternelle au fil du temps.
Transfert d’anticorps plus élevé avec la durée depuis l’infection
À 1 – 4, 5 – 12 et 13 – 28 semaines, 8%, 12% et 38% des bébés, respectivement, étaient négatifs pour les IgG, la baisse étant plus rapide pour ceux qui avaient de faibles niveaux initiaux d’anticorps. Une séroconversion ultérieure a été liée à une augmentation des niveaux d’anticorps, jusqu’à 66, 150 et 123 RFU (unités de fluorescence relative), respectivement. Seuls deux bébés avaient des IgG de sang de cordon de plus de 500 RFU, et les deux étaient toujours positifs aux anticorps à 27 semaines.
Infections chez les nourrissons
Les nourrissons nés moins de 14 jours après que la mère ait été testée pour la première fois positifs par RT PCR, mais qui étaient séronégatifs à la naissance ont continué à être surveillés. De 2 à 4 semaines après la naissance, deux étaient séropositifs – un prématuré mentionné ci-dessus et un autre à terme. Les deux sont nés de mères asymptomatiques qui ont été testées positives lors du dépistage à l’accouchement, mais étaient séronégatives, ce qui indique qu’elles étaient au stade aigu.
L’enfant prématuré avait un méconium positif (par PCR), tout comme le sang de la mère. Le bébé est resté à l’USIN pendant 17 jours, mais a ensuite été renvoyé à la maison après un séjour sans incident. Alors que le sang de cordon était négatif par PCR et que les échantillons en série continuaient à être négatifs les jours 2, 4 et 8, une séroconversion s’est produite au jour 16, avec des titres élevés d’IgM et d’IgG (1548 et 335 RFU).
À huit semaines, les valeurs d’IgM et d’IgG étaient de 134 et de 1900 RFU, respectivement. Cependant, les prélèvements nasopharyngés ont continué à être positifs à la sortie.
Le bébé à terme a eu un prélèvement nasal négatif à 24 heures et n’a pas été retesté. A deux semaines, une IgM de 225 RFU et une IgG de 80 RFU ont été mesurées. À huit semaines, comme le bébé prématuré, les IgM ont chuté (à des niveaux indétectables) tandis que les IgG montaient à 1800 RFU. Ce bébé a été suivi à 24 semaines alors que l’IgG était descendu à 650 RFU.
Quelles sont les conclusions?
Les résultats montrent que si 7% des femmes enceintes étaient positives pour le SRAS-CoV-2 à l’accouchement, la plupart avaient une infection légère ou asymptomatique. La plupart étaient séropositifs au moment de l’accouchement, avec des corrélations élevées entre les IgG dans le sang du cordon ombilical et le sang maternel.
Lorsque la mère était infectée 60 jours ou plus avant l’accouchement, le bébé avait une concentration élevée d’anticorps acquis passivement dans le sang, proportionnelle aux taux d’IgG maternels. Le rapport le plus bas était de 60% de celui du sang maternel, tandis que les niveaux d’IgG les plus élevés se produisaient 60 à 90 jours après le premier test maternel positif – 20% plus élevés que chez la mère.
Deux nourrissons asymptomatiques mais infectés périnatalement ont montré des preuves d’une forte réponse anticorps, comparable à celle des adultes atteints de COVID-19 sévère. Bien que l’infection pendant l’accouchement reste un événement rare, comme l’indique cette étude, elle semble être plus probable lorsque la mère est infectée vers le moment de l’accouchement. Cela pourrait indiquer que ces mères devraient être isolées du nourrisson pendant quelques semaines, ainsi que le dépistage des anticorps chez le nouveau-né.
La persistance des IgG variait considérablement, de deux semaines à plus de 26 semaines. L’IgM peut être un résultat transitoire en raison d’une contamination et ne doit pas être utilisé pour diagnostiquer la transmission verticale sans confirmation RT PCR.
Ces résultats montrent que si le transfert d’anticorps se produit à tous les âges gestationnels, il est plus efficace à deux mois ou plus après l’infection. Cela devrait éclairer le choix du moment optimal de vaccination pour les femmes enceintes, afin de maximiser l’immunité du nouveau-né.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
