Des effets indésirables graves ont été signalés après le vaccin AstraZeneca ChAdOx1-S-nCoV-19 (ChAd). Cela a incité les autorités sanitaires européennes à recommander que la deuxième dose préférée soit le vaccin Pfizer BNT162b2 (BNT) comme rappel pour les patients de moins de 55 ans ayant reçu la première dose de ChAd.
Etude : Immunogénicité et efficacité de la vaccination hétérologue ChadOx1/BNT162b2. Crédit d’image : AlessandroBiascioli/Shutterstock
Une nouvelle étude publiée dans La nature a révélé que la combinaison hétérologue ChAd/BNT (comme première et deuxième doses) confère une meilleure protection contre l’infection par le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) que la combinaison homologue BNT/BNT dans une étude observationnelle en monde réel de travailleurs de la santé (TS).
L’étude
Cette étude comportait une enquête longitudinale auprès de 13 121 travailleurs de la santé; l’immunité anti-pic conférée par chaque combinaison vaccinale a été évaluée. Ici, les données ont été extraites de la base de données de médecine du travail du CHU de Lyon (Hospices Civils de Lyon, HCL), France.
Il a été noté que dix infections se sont produites parmi 2512 individus dans le groupe de vaccination hétérologue, comparativement à 81 infections parmi 10 609 dans le groupe de vaccination homologue. Les résultats ont montré que les deux combinaisons de vaccins induisaient de fortes réponses d’anticorps (Ac) anti-pic. Cependant, les sérums d’individus vaccinés hétérologues ont montré une activité neutralisante plus forte, quelle que soit la variante causale du SRAS-CoV-2.
Il a été noté que ce potentiel de neutralisation amélioré était conforme à l’augmentation des fréquences de cellules B mémoire commutées et activées reconnaissant le domaine de liaison au récepteur SARS-CoV-2 (RBD). Pendant ce temps, ChAd a induit une réponse IgG plus faible mais une réponse des lymphocytes T plus forte que le BNT après la première dose. Ainsi, le régime de vaccination hétérologue peut convenir aux individus immunodéprimés.
Les analyses du modèle de régression logistique multiple ont révélé que l’âge n’était pas associé à la probabilité de contracter l’infection. Alors que la probabilité d’être infecté après la vaccination dépendait de manière significative du régime de vaccination. Il a été constaté que les individus ayant reçu du BNT/BNT étaient deux fois plus susceptibles d’être infectés que ceux ayant reçu du ChAd/BNT.
De plus, la capacité des échantillons de sérum à neutraliser les particules virales pseudotypées par pointes du SRAS-CoV-2 a été mesurée. Les résultats ont indiqué qu’aucun des sérums ne présentait d’activité neutralisante avant la vaccination ou après la première dose. Pendant ce temps, la plupart ont suscité une activité neutralisante après la deuxième dose; Les sérums des patients vaccinés ChAd/BNT ont montré une efficacité neutralisante plus élevée que ceux des individus vaccinés BNT/BNT.
La capacité des sérums à prévenir l’infection des cellules VeroE6 par des isolats du SRAS-CoV-2 appartenant à divers clades a été testée. Les individus vaccinés ChAd/BNT présentaient des titres d’Ac neutralisants sériques de 2,3 à 3,6 fois plus élevés contre les différentes variantes que les individus du groupe BNT/BNT. Ces résultats suggèrent que le potentiel neutralisant des Ac générés par la vaccination hétérologue est moins affecté par les mutations de pointe apparaissant dans les Variants of Concern (VOC) que celui des Ac induits par la vaccination homologue.
De plus, la réponse des lymphocytes T des sujets vaccinés contre les peptides RBD a été surveillée longitudinalement, en utilisant un test de libération d’interféron dans le sang total (IFN). Les résultats ont montré que la réponse des lymphocytes T était plus élevée après l’immunisation par ChAd qu’après l’amorçage par BNT et était également augmentée par le rappel par BNT. Les deux schémas de vaccination pourraient déclencher une augmentation progressive de la fréquence des cellules T CD4 et CD8 S-réactives de la phase pré-vaccinale à la phase post-rappel. De plus, la combinaison hétérologue a entraîné une réponse plus forte des lymphocytes T CD4, à la fois après la dose primaire et le rappel, et une tendance à la hausse de la réponse des lymphocytes T CD8 après la dose de rappel.
De plus, l’activité neutralisante d’Ab était associée aux titres d’IgG spécifiques de S1 ou RBD, quel que soit le variant analysé et n’était pas associée aux taux d’IgA. Ces résultats ont indiqué que de meilleurs Abs neutralisants sont produits à partir d’une activation prolongée des cellules B. Par conséquent, la qualité Abs sous-tend le potentiel de neutralisation supérieur de la réponse Abs induite par la vaccination hétérologue.
De plus, une étude a comparé les calendriers de vaccination avec le même intervalle d’amorce-rappel. Les résultats ont montré que pour de courts intervalles, les réponses humorales induites par les deux régimes étaient comparables. Dans le même temps, un intervalle plus long entre les deux doses pourrait faciliter la synergie entre les vaccins hétérologues.
Conclusion
Les résultats de cette étude ont présenté une délimitation observationnelle du monde réel du régime hétérologue ChAd/BNT chez les travailleurs de la santé. Les résultats ont confirmé qu’une telle modification confère une immunité protectrice plus forte que le programme homologue de prime-boost BNT/BNT. Pourtant, des études de confirmation et un suivi plus long sont recommandés pour établir les résultats ci-dessus et réfuter les facteurs de confusion, par exemple – différents niveaux d’exposition au virus parmi les sujets.
Les résultats ici suggèrent que la combinaison hétérologue ChAd/BNT pourrait être particulièrement adaptée aux patients immunodéprimés.
