Dans une évaluation préliminaire des avantages, l’Institut allemand pour la qualité et l’efficacité des soins de santé (IQWiG) a étudié si le nivolumab présentait un avantage supplémentaire par rapport à l’attente sous surveillance dans le traitement adjuvant des adultes atteints d’un carcinome de l’œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne et d’une maladie résiduelle pathologique après chimioradiothérapie néoadjuvante (CRT).
Les personnes touchées développent moins de récidives que sous le traitement de comparaison approprié. Trois effets négatifs dans d’autres résultats ne compensent pas complètement cet effet positif. Parallèlement, les données présentées sont incomplètes : l’effet sur la survie globale ne peut être évalué. Dans l’ensemble, il reste une indication d’un bénéfice supplémentaire mineur du nivolumab par rapport au traitement de comparaison approprié.
Sommaire
Approuvé pour la première fois pour le traitement adjuvant du cancer de l’œsophage
Le nivolumab est un anticorps monoclonal qui se lie à un récepteur sur les cellules T et stimule le système immunitaire en supprimant un effet inhibiteur. Le médicament est approuvé pour le traitement de divers cancers, notamment le mélanome, le carcinome rénal, le carcinome urothélial, le carcinome pulmonaire non à petites cellules, le lymphome de Hodgkin et le carcinome de l’œsophage.
Aujourd’hui, pour la première fois, le nivolumab a également été approuvé pour le traitement adjuvant des adultes atteints d’un carcinome de l’œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne qui présentent une maladie résiduelle pathologique après une CRT antérieure. Cela a rendu nécessaire une autre évaluation précoce des avantages.
Une étude compare le nivolumab à un placebo
Le dossier du fabricant est basé sur un essai contrôlé randomisé en double aveugle en cours sur des adultes atteints d’un carcinome de l’œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne de stade II ou III au moment du diagnostic initial qui a comparé nivolumab à un placebo – une approximation suffisante du traitement de comparaison approprié « attente sous surveillance » tel que défini par le Federal Joint Committee (G-BA). Le critère de jugement principal était la survie sans maladie. Le dossier contient les résultats d’un premier seuil de données pour les résultats sur l’état de santé, la qualité de vie liée à la santé et les effets secondaires, ainsi que les résultats d’un deuxième seuil de données pour la survie sans maladie et le taux de récidive.
Aucune donnée sur la survie globale
Les données de survie globale font défaut alors qu’elles sont particulièrement significatives dans l’indication oncologique actuelle. Selon le constructeur, les données étaient encore trop « immatures » lors de la première coupure de données. « Cependant, ce n’est pas une raison pour ne pas présenter ces données », déclare Thomas Kaiser, chef du département d’évaluation des médicaments d’IQWiG. « Et cela n’explique pas non plus pourquoi il ne fournit aucune donnée sur la survie globale pour le deuxième seuil de données. Cette approche n’est pas appropriée ».
Cependant, étant donné qu’à l’heure actuelle, rien ne suggère que le nivolumab a de moins bons résultats en termes de survie globale que l’attente sous surveillance, un avantage supplémentaire peut en principe être dérivé des données sur les autres résultats de l’étude. Cependant, l’étendue de cet avantage supplémentaire est réduite en raison de l’incertitude sur la survie globale.
Avantage dans les récidives, inconvénients dans les effets secondaires
Dans plusieurs critères de jugement des catégories « morbidité », « qualité de vie liée à la santé » et « effets secondaires », il n’y a aucune allusion aux avantages ou aux inconvénients du nivolumab par rapport au traitement de comparaison approprié.
Pour le résultat « récidive » (opérationnalisé en tant que taux de récidive et survie sans maladie), cependant, il existe un net avantage de nivolumab par rapport au placebo. Il en résulte une indication d’un avantage supplémentaire considérable. Cela contraste avec trois effets négatifs dans les résultats de la catégorie des effets secondaires : « arrêt du traitement en raison d’effets secondaires », « infections et infestations » et « troubles du système sanguin et lymphatique ». Cependant, ces effets négatifs ne remettent pas complètement en cause l’effet positif pour le résultat « récurrence ».
Dans l’ensemble, cela se traduit par une indication d’un bénéfice supplémentaire mineur du nivolumab par rapport à l’ACT « attente sous surveillance » pour les patients adultes atteints d’un carcinome de l’œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne avec une maladie résiduelle pathologique après une TRC néoadjuvante préalable.
G‑BA décide de l’étendue de l’avantage supplémentaire
L’évaluation du dossier fait partie de l’évaluation précoce du bénéfice selon la loi portant réforme du marché des médicaments (AMNOG) supervisée par le G-BA. Après publication de l’évaluation du dossier, le G-BA mène une procédure de commentaires et prend une décision finale sur l’étendue du bénéfice ajouté.
