Dans une récente étude publiée sur Prépublications avec The Lancet*, les chercheurs ont évalué l’immunogénicité des vaccins BNT162b2 de Pfizer et de l’acide ribonucléique messager (ARNm-1273) de Moderna offerts en quatrième dose contre le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
Sommaire
Arrière-plan
Plusieurs pays ont commencé à administrer des injections de rappel de vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) en plus de la série primaire à deux doses. La troisième vaccination a considérablement stimulé les réponses immunitaires cellulaires et humorales. À la lumière de la diminution de l’immunité après la troisième vaccination, l’Allemagne et Israël ont commencé la quatrième vaccination, c’est-à-dire la deuxième injection de rappel. Le Royaume-Uni (UK) a commencé la même chose pour les groupes vulnérables en avril 2022.
Néanmoins, le moment, la quantité, l’efficacité de la troisième vaccination et la nécessité clinique de la quatrième vaccination restent incertains. Par conséquent, il est urgent d’informer les décideurs politiques sur la vaccination de rappel.
À propos de l’étude
Les chercheurs de la présente étude ont étudié la réactogénicité, l’innocuité et l’immunogénicité de la quatrième vaccination, qui a été administrée huit mois après la troisième vaccination. COV-BOOST est un essai contrôlé randomisé de la troisième vaccination pour COVID-19 parmi ceux qui ont reçu les vaccins BNT162b2 ou ChAdOx1 dans la série primaire.
Les participants éligibles étaient ceux qui avaient terminé la vaccination de rappel avec le vaccin BNT162b2 dans l’essai COV-BOOST. Les participants ont été randomisés 1:1 pour recevoir le vaccin BNT162b2 ou ARNm-1273 en quatrième injection. Une sous-cohorte d’immunologie a été créée pour prélever des échantillons 14 jours (J14) après la quatrième dose. Les statisticiens ont randomisé et stratifié les participants en fonction de la vaccination primaire, de l’âge, du site d’étude et des cohortes générales ou immunologiques.
La réactogénicité et l’innocuité ont été évaluées par la fréquence des événements indésirables (EI) sollicités dans les sept jours suivant la quatrième vaccination, des EI non sollicités dans les 28 jours (J28) et des EI médicalement assistés jusqu’à trois mois. Les résultats d’immunogénicité tels que les réponses d’immunoglobuline G (IgG) contre la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2 ont été évalués pour tous les sujets. Les réponses immunitaires cellulaires ont été examinées à l’aide de tests ELISpot pour ceux de la cohorte d’immunologie. Les analyses d’immunogénicité ont comparé les réponses IgG et lymphocytes T à J14 après la quatrième dose par rapport à J28 après la troisième dose.
Résultats
Environ 215 sujets se sont vu proposer une troisième dose en juin 2021 ; 166 ont reçu un quatrième en janvier 2022. Auparavant, 88 participants avaient reçu deux vaccins ChAdOx1 dans la série primaire et un vaccin BNT162b2 comme rappel (ChAd/ChAd/BNT), et les autres avaient reçu les trois doses du vaccin BNT162b2 (BNT/BNT/ BNT). Tous les participants ont été randomisés de manière égale pour les injections de rappel de BNT162b2 ou d’ARNm-1273. Au total, 133 participants ont été sélectionnés pour l’analyse d’immunogénicité, dont 67 ont reçu le vaccin ARNm-1273 et 66 ont reçu le vaccin BNT162b2.
L’EI le plus courant était la douleur locale pour les deux groupes recevant la quatrième dose. Les maux de tête, la fatigue, les douleurs musculaires et les malaises étaient les effets indésirables systémiques les plus fréquemment signalés. Seize EI ont été signalés après la quatrième dose avec le vaccin BNT162b2 et 18 après la quatrième dose avec le vaccin ARNm-1273. Les titres d’IgG anti-S étaient de 23 325 unités de dosage immuno-enzymatique (ELU) par millilitre (ml) à J28 après la troisième dose, qui ont augmenté à 37 460 ELU/ml à J14 après la quatrième dose de BNT162b présentant un changement de facteur de 1,59.
De même, la quatrième vaccination avec la dose d’ARNm1273 a augmenté les titres d’IgG anti-S de 2,19 fois, passant de 25 317 ELU/ml à J28 après la troisième dose à 54 936 ELU/ml à J14 après la quatrième dose. Une diminution significative des titres d’IgG a été observée après la troisième vaccination jusqu’avant la quatrième vaccination, provoquant un effet de rappel élevé après la quatrième dose.
Parmi les participants disposant de données d’immunologie cellulaire disponibles, les réponses des lymphocytes T à J14 après la quatrième dose étaient similaires à J28 après la troisième dose pour les participants de ces séries – ChAd/ChAd/BNT/BNT, BNT/BNT/BNT/BNT et ChAd/ ChAd/BNT/ARNm-1273. Les réponses des lymphocytes T étaient plus élevées après la quatrième dose chez les vaccinés BNT/BNT/BNT/ARNm-1273 qu’après la troisième dose. Les auteurs ont observé une décroissance significative des réponses des lymphocytes T après la troisième dose jusqu’avant la quatrième dose, augmentant significativement les réponses cellulaires après la quatrième dose.
conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que la quatrième dose de vaccin ARNm-1273 ou BNT162b2 pouvait considérablement augmenter les réponses cellulaires et humorales avec des titres d’IgG anti-S plus élevés après la quatrième dose que la troisième vaccination pour les deux vaccins. La différence de pli des titres anti-S après la quatrième dose variait entre 11 et 20 par rapport à cette dose après la troisième, peut-être parce que les vaccins sont hautement immunogènes et que l’effet de rappel est évalué à l’aide d’un faible niveau de référence. Cependant, certains participants avaient des niveaux humoraux et cellulaires élevés avant la quatrième dose et n’ont pas présenté de différence de facteur élevée après la quatrième dose.
Les limites de l’étude incluent la plus petite taille de l’échantillon dans chaque groupe en plus du recrutement uniquement de vaccinés BNT162b2, en raison de laquelle le bénéfice potentiel de la vaccination hétérologue n’a pas pu être étudié de manière adéquate. Notamment, seuls les vaccins à base d’ARN ont été examinés pour la quatrième vaccination, dont la disponibilité est limitée dans les pays à revenu faible et intermédiaire. En conclusion, les auteurs ont noté que la quatrième dose de vaccin est bien tolérée et augmente efficacement l’immunité cellulaire et humorale contre le SRAS-CoV-2.
*Avis important
Les prépublications avec The Lancet publient des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
