Sommaire
Pouvez-vous commencer par partager l'importance des laboratoires de Jordi étant l'un des deux seuls laboratoires invités à présenter lors de la récente réunion de la FDA? Que signifie cette reconnaissance pour votre équipe?
Nos chimistes travaillent dur chaque jour pour s'assurer que la chimie analytique réalisée est du plus haut niveau d'excellence. Leur engagement va au-delà de la simple génération de résultats; Ils adoptent le chemin le plus dur car cela conduit aux meilleurs résultats. Leur dévouement à l'innovation et à l'efficacité pousse notre équipe à fournir des analyses conservatrices mais fiables, établissant la norme la plus élevée pour l'industrie. Avoir l'occasion de présenter leur travail à la FDA et à d'autres chefs de file de l'industrie est un immense honneur.
Crédit d'image: Panchenko Vladimir / Shutterstock.com
Comment la méthodologie de Jordi Labs a-t-elle évolué au cours de la dernière décennie pour s'aligner plus étroitement avec les attentes de la FDA? Pourriez-vous fournir des exemples des progrès ou des changements spécifiques de votre approche?
Notre équipe a été déterminée à reconnaître et à résoudre les erreurs potentielles et les inexactitudes dans l'analyse des extractibles et des lixiviables. Cet engagement est directement lié à notre concentration sur l'amélioration des résultats pour les patients, à la fois pour assurer la sécurité des dispositifs médicaux et des produits médicamenteux et en garantissant que ces technologies de sauvetage sont efficacement mises à la disposition de ceux qui en ont besoin.
Cette approche globale, qui garantit que les erreurs sont reconnues et traitées même lorsqu'elle est difficile de le faire, n'a pas changé au cours de la dernière décennie. Cependant, les détails de la méthodologie utilisée sont constamment évalués, raffinés, améliorés et vérifiés.
des extraitables. Cela s'étend également à notre collaboration avec la FDA, soulignant l'importance d'incorporer des produits chimiques avec un large éventail de propriétés physicochimiques pour assurer une couverture de méthode approfondie. En utilisant une approche de la carte de couverture, les laboratoires peuvent évaluer dans quelle mesure leurs méthodes détectent les extractibles, même lors de la prise en compte de facteurs d'incertitude spécifiques.
Comment cette évolution méthodologique a-t-elle un impact sur le travail révolutionnaire de 2020 par Jordi Labs, qui a introduit l'approche multi-détecteur?
L'approche multi-détecteur était un tremplin important pour nos méthodes actuelles. Les travaux ont souligné l'importance et l'impact de l'utilisation des méthodologies de détection orthogonales sur la capacité d'un laboratoire à assurer la détection de produits chimiques extractibles. Ce travail a également démontré la capacité des méthodes orthogonales supplémentaires pour réduire le facteur d'incertitude requis (UF).
En s'appuyant à partir de cette fondation, notre processus actuel basé sur la carte de couverture démontre la capacité de toutes les méthodes appliquées à fournir une détection positive des extractibles. Dans l'analyse E&L moderne, les laboratoires doivent utiliser des bases de données assez importantes de produits chimiques pour évaluer les méthodes et garantir la qualité des données générées. Nous avons simplifié ce processus en considérant les propriétés physicochimiques de ces produits chimiques au lieu de leur identité lors de l'évaluation de la qualité de la base de données.
S'il est adopté plus largement, un accent sur les propriétés permettrait aux laboratoires effectuant des tests E&L pour utiliser une métrique plus flexible et facilement réalisable.
Pouvez-vous élaborer les défis auxquels les laboratoires de Jordi ont été confrontés pour communiquer l'efficacité de l'approche multi-détecteur des régulateurs?
L'approche multidétector s'appuie sur les méthodes standard que les laboratoires utilisent depuis longtemps pour les tests E&L. Bien sûr, nos chimistes ont été réellement importants et innovants pour rendre cette approche possible, mais la fondation est ces techniques éprouvées.
Individuellement, ces méthodes sont soumises aux mêmes problèmes que l'industrie a travaillé au cours des 10 dernières années ou plus. Malgré cela, il a été difficile de séparer les progrès techniques des principes fondamentaux de la méthodologie. Je pense que ce fait a conduit à un malentendu que l'approche multidétector représentait quelque chose de très différent et, par conséquent, potentiellement moins bien compris.
Au lieu de cela, les méthodes utilisées sont très bien comprises, et l'approche multidétector représente simplement une façon différente de penser et d'appliquer ces méthodes. Penser différemment et intégrer certaines réalisations techniques très importantes a signifié que Jordi Labs a une meilleure compréhension des capacités des méthodes, ce qui signifie à son tour moins de risque d'extraction manqués ou ignorés.
Malgré tout malentendu, nous sommes restés enthousiastes à l'idée de partager notre travail avec l'industrie, y compris notre approche multidétectrice. Nous croyons fermement que la collaboration au sein de l'industrie stimule l'innovation et améliore finalement les résultats des patients. Tout au long de ce voyage, nous avons continuellement affiné et avancé nos méthodes.
À mesure que notre approche a mûri, nous reconnaissons que la communication efficace de ses avantages nécessite désormais une terminologie mise à jour. Nous avons récemment déplacé notre attention vers la mise en évidence de la couverture de la méthode et des propriétés de la base de données utilisées dans l'évaluation de la méthode. Nous espérons que cela indique que la base de données et la détermination de l'incertitude diffèrent des méthodes analytiques utilisées.
Le test E&L est un objectif principal pour Jordi Labs. Pourriez-vous discuter des aspects uniques de votre approche basée sur la carte de couverture et comment elle répond ou dépasse les besoins de l'industrie?
Les tests de caractérisation chimique sont une version très difficile de «l'analyse non ciblée» (NTA). Dans la NTA, il est essentiel que les méthodes puissent détecter les produits chimiques d'intérêt. Dans les tests extractibles, en particulier pour les dispositifs médicaux qui contiennent fréquemment une grande variété de matériaux, il existe une très large gamme d'extraction possibles. Ceci est souvent appelé «univers de l'extraction». Pour cette raison, les méthodes analytiques utilisées pour la caractérisation chimique doivent être larges et résoudre efficacement les problèmes associés à la variation du facteur de réponse.
L'approche que Jordi Labs utilise reconnaît et résout ces problèmes. L'approche de la carte de couverture utilise une base de données construite d'un large éventail de produits chimiques pour évaluer l'ensemble des méthodes à appliquer. Cette base de données n'a pas pu contenir tous les produits chimiques que l'on pourrait éventuellement rencontrer en tant qu'extractionnables, donc notre approche garantit qu'un ensemble réduit de produits chimiques à utiliser est suffisant. La façon de le faire est d'évaluer les produits chimiques en fonction de leurs propriétés physicochimiques, car ces propriétés déterminent la réponse du produit chimique à une méthode analytique donnée.
Quels sont les principaux avantages de votre méthodologie évoluée pour les clients des industries réglementées? Comment cela s'aligne-t-il sur les priorités de la FDA?
Il présente de nombreux avantages à cette approche, mais les plus importantes sont sa capacité à améliorer la précision et l'efficacité par rapport à d'autres méthodes de traitement des données et de seuil.
L'utilisation d'une base de données bien construite pour évaluer les méthodes utilisées nous permet d'utiliser le facteur d'incertitude approprié (UF est appliqué pour garantir que les composés à faible réponse sont correctement inclus dans une étude).
D'autres approches peuvent chercher à être aussi conservatrice que possible pour l'UF. Tant que des approches de recherche de composés appropriées sont utilisées, le résultat de ce conservatisme est une grande quantité de faux positifs. Une quantité importante d'efforts est nécessaire pour évaluer ces faux positifs, ce qui est finalement un effort gaspillé car ces faux positifs sont inférieurs à l'AET et seront supprimés pendant la phase de quantification de l'étude. Une base de données bien établie à partir d'une approche basée sur la carte de couverture permet à l'UF d'être définie à la valeur appropriée pour générer le niveau de couverture correct. Cela signifie que la majorité des faux positifs sont correctement dépistés avant l'identification.
L'approche établit également la distribution des facteurs de réponse à travers les différentes méthodes utilisées, qui peuvent être utilisées pour évaluer la précision attendue. À condition que les bonnes propriétés physicochimiques soient incluses, la distribution des facteurs de réponse peut être établie.
À partir de ces informations, nous pouvons évaluer la précision attendue de chaque méthode. Nos recherches montrent clairement que la distribution des facteurs de réponse pour les méthodes LCMS est peu susceptible de fournir des résultats semi-quantitatifs précis. Cela est dû à la tendance des composés à se regrouper aux extrêmes de la distribution du facteur de réponse, qui est lui-même assez large. En conséquence, nous évitons d'utiliser ce détecteur pour les estimations de quantité, car le potentiel d'erreur significatif est beaucoup plus élevé.
De quelles manières votre travail dans les tests E&L contribue-t-il à des progrès plus larges de l'industrie ou à un établissement standard?
Depuis le partage de nos travaux révolutionnaires sur l'approche multidétector, nous avons vu d'autres laboratoires suivre et utiliser des détecteurs supplémentaires. En tant que laboratoire qui se concentre sur l'obtention de dispositifs médicaux sûrs sur le marché, nous espérons que cette tendance se poursuivra.
En plus de partager nos recherches avec d'autres collègues de l'industrie, nous avons également tenté de collaborer avec les régulateurs chaque fois que possible. L'objectif de cette collaboration ouverte est d'assurer la transparence concernant les lacunes potentielles des méthodes utilisées, de partager les résultats sur les solutions potentielles et de discuter ouvertement des avantages et des risques de ces solutions. La même approche ouverte est appliquée dans nos efforts pour aider à rédiger les normes de l'industrie mises à jour.
En tant que leader d'opinion reconnu, quelles tendances futures prévoyez-vous dans ce domaine?
Je pense que nous continuerons à améliorer notre compréhension des propriétés physicochimiques des extraitables et de leur relation avec les réponses de détecteurs modernes. Cela peut entraîner une amélioration de l'efficacité (en continuant à réduire les facteurs d'incertitude appliqués) et à améliorer la précision quantitative. Nous continuerons également de s'appuyer sur le lien entre la chimie analytique effectuée et l'évaluation toxicologique qui suit. Une meilleure compréhension du processus et des défis de ces parties du processus de caractérisation chimique permettra d'améliorer les résultats des patients. Jordi Labs est dédié à cette poursuite; Nos toxicologues et chimistes analytiques travaillent en étroite collaboration pour s'assurer que chaque extractible est aussi bien évalué que possible.
À propos de Kevin Rowland
Kevin Rowland est vice-président exécutif et directeur général de Jordi Labs, où son leadership se concentre sur les solutions pionnières et la réalisation de l'excellence analytique pour relever les défis les plus exigeants. Kevin a été un
Faire partie intégrante de Jordi Labs pendant 15 ans, contribuant à diverses capacités en mettant l'accent sur la spectrométrie de masse à haute résolution, le développement de la méthode et les essais extractibles et lixiviables. Collaborant avec le Dr Mark Jordi, il a co-écrit plusieurs articles influents qui ont fait progresser le domaine des extractibles et l'analyse des lixiviables.
À propos de Jordi Labs
Jordi Labs, une entreprise RQM +, fournit les services d'analyse contractuels de la plus haute qualité à certains des principaux produits de consommation, polymères, fabricants de dispositifs pharmaceutiques et médicaux au monde. Notre équipe de chimistes d'analyse des doctorants se spécialise dans l'identification chimique. L'une des compétences de base est les tests extractibles et lixiviables.
