Dans la lutte contre les infections chroniques ou certains cancers, les cellules T CD8 + – les soldats de première ligne du système immunitaire deviennent éventuellement épuisés. Ils perdent leur efficacité et réagissent moins efficacement aux menaces. Cet affaiblissement est un défi thérapeutique majeur, car il limite la capacité du corps à lutter contre les infections chroniques.
Cependant, l'équipe du professeur Simona Stäger de l'Institut National de la Recherche Scientique (INRS), en collaboration avec des collègues d'InRS et de l'Université McGill, a identifié un changeur de jeu clé: IRF-5. Ce facteur de transcription semble préserver l'énergie et la vitalité des cellules T CD8 + en agissant directement sur leur métabolisme.
Ces résultats, récemment publiés dans Le journal EMBOsoulignez l'importance de la recherche fondamentale pour comprendre le système immunitaire et développer des approches thérapeutiques innovantes.
Un allié clé contre l'épuisement des lymphocytes T
L'épuisement des lymphocytes T est causé par plusieurs facteurs, y compris un déséquilibre dans le fonctionnement des cellules internes. Normalement, les cellules T déplacent leur production d'énergie pour répondre rapidement à l'infection. Mais quand ils sont stimulés trop longtemps pendant les infections chroniques, leur métabolisme s'épuise. Ils produisent moins de cytokines (messagers chimiques essentiels à la réponse immunitaire), leurs mitochondries (les centres d'énergie de la cellule) fonctionnent moins efficacement, et ils perdent finalement leur efficacité.
Dans cette étude, l'équipe a utilisé le virus LCMV Clone 13, un modèle d'infection chronique, pour explorer le rôle de l'IRF-5 dans les cellules T CD8 +. Bien que le rôle de l'IRF-5 dans d'autres types de cellules soit bien connu, sa fonction dans ces cellules immunitaires n'avait pas été explorée jusqu'à présent.
Nos résultats montrent que l'IRF-5 agit comme un gardien du métabolisme des cellules T et de la fonction mitochondriale. Il aide les cellules T à maintenir leur énergie et leur capacité à se battre, même sous un stress prolongé. «
Simona Stäger, professeur INRS et auteur principal de l'étude, expert en immunologie des maladies infectieuses, et vice-réalisateur de l'infectiopole
Les chercheurs ont constaté que l'absence d'IRF-5 aggrave l'épuisement. Les cellules T CD8 + dépourvues de l'IRF-5 ont montré un métabolisme lipidique perturbé, une augmentation du stress oxydatif mitochondrial et une réduction des facteurs de phosphorylation oxydative qui altèrent leur fonction.
Une étape prometteuse vers une meilleure compréhension de l'immunité
Cette découverte ouvre la porte à de nouvelles stratégies pour stimuler l'immunité aux infections chroniques ou aux cancers, où l'épuisement des lymphocytes T est également observé.
« J'espère que notre travail nous aidera à mieux comprendre comment moduler le métabolisme cellulaire pour soutenir et améliorer les réponses immunitaires pendant les infections chroniques ou le cancer. Le facteur de transcription IRF-5 pourrait jouer un rôle clé dans cette approche. »
-Linh Thuy Mai, auteur principal de l'étude, ancien doctorant en virologie et immunologie d'INRS, actuellement boursier postdoctoral à Albert Einstein College of Medicine, États-Unis.
Le laboratoire du professeur Stäger est basé au INRS Armand-Frappier Santé Biotechnologie Research Center, le seul membre nord-américain du réseau Pasteur.
