Le diagnostic d'un cancer suspecté de cancer du poumon, de la tête et du cou appelée carcinome de noix devrait inclure des tests supplémentaires capables de détecter des fusions géniques qui sont des marqueurs définitifs de la maladie, selon une étude des chercheurs du Dana-Farber Cancer Institute. L'étude a montré que plus de 75% des patients atteints de carcinome de noix peuvent ne pas être immédiatement diagnostiqués parce que les tests d'ADN standard ne détectent pas les gènes de fusion de carcinome de noix.
Les tests qui peuvent identifier les fusions de gènes spécifiques au carcinome de noix comprennent l'immunohistochimie des noix (IHC), les tests de fusion de l'ARN et Noisette Fish (fluorescence in situ hybridation).
Les résultats ont été publiés dans Recherche du cancer clinique.
Si un diagnostic de carcinome de noix est pris en considération, les tests basés sur l'ADN de soins sont insuffisants et les cliniciens devraient consulter des collègues de pathologie sur la commande d'un meilleur test de niveau or tel que l'immunohistochimie des noix ou le séquençage de mutation à base d'ARN. Un diagnostic précis précoce est essentiel pour obtenir des patients sur le traitement correct et les essais cliniques. «
Dr Jia Luo, auteur co-ennior, oncologue thoracique au Lowe Center for Thoracic Oncology, Dana-Farber
Le carcinome de noix est un cancer squameux agressif. Un patient pourrait être soupçonné d'avoir un carcinome de noix s'il est jeune, peu ou pas d'antécédents de tabagisme et d'avoir un cancer mal différencié dans les poumons, la tête ou le cou. La survie médiane pour les patients atteints de carcinome de noix est de 6,7 mois.
Le carcinome de noix est défini par les fusions du Noisette gène avec d'autres gènes. Les fusions géniques se produisent lorsque des erreurs dans le génome collent deux gènes ensemble, entraînant la production d'une protéine défectueuse.
Luo et l'auteur co-ennior Christopher French, MD, de Brigham and Women's Hospital, ont lancé l'étude pour déterminer le meilleur moyen de détecter ces fusions géniques et de diagnostiquer définitivement le carcinome de noix. Ils ont examiné les résultats diagnostiques de 116 tumeurs de carcinome de noix qui avaient subi des tests moléculaires en utilisant une gamme de tests de panneaux, y compris le séquençage de l'ADN de nouvelle génération, les tests d'ADN tumoral circulant (ADNmt) et les tests qui identifient les fusions de gènes.
Ils ont constaté que le séquençage de l'ADN et les tests de CTDNA détectent des fusions de noix inférieures à 25% du temps. En revanche, IHC de noix, test de fusion d'ARN et Noisette Les tests de poisson ont détecté des fusions de carcinome de noix beaucoup plus de manière fiable, respectivement à 100%, 84% et 92% du temps.
« Ces résultats justifient une modification immédiate du flux de travail diagnostique pour les patients avec un carcinome de noix présumé », explique Luo.
Cette approche de la réalisation des tests d'ADN et des tests de fusion d'ARN simultanément est utilisée dans d'autres cancers dans lesquels l'identification de la fusion de gènes est nécessaire pour faire un diagnostic.
L'étude a également fait un inventaire d'autres mutations détectées par les tests dans les cas de carcinome de noix. Plus de la moitié des cas ne contenaient pas de deuxième mutation génique associée au cancer, mais certains l'ont fait.
Ceux qui contenaient des mutations géniques supplémentaires se sont avérés être des gènes associés à des voies épigénétiques, de cycle cellulaire et de réparation de l'ADN. Luo et ses collègues lancent des études de laboratoire pour déterminer si le ciblage de ces mutations pourrait profiter aux patients.
« Cette étude a caractérisé les mutations communes observées dans le carcinome de noix, ce qui aidera les chercheurs à développer de futurs traitements combinés efficaces », explique Luo.
