La dépression post-partum (DPP) se développe après l’accouchement et affecte à la fois la santé de la mère et de l’enfant en empêchant une liaison saine. Les femmes atteintes de PPD éprouvent une anxiété intense, des sentiments de dépression, des insomnies, une incapacité à prendre soin de leur enfant et un risque de suicide.
La brexanolone, une perfusion IV composée d’un dérivé de la progestérone, a été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de la PPD en 2019. Le médicament à action rapide réduit considérablement les symptômes de la dépression et produit des effets jusqu’à 90 jours. Cependant, la manière exacte dont le médicament fournit ces effets thérapeutiques est restée un mystère – jusqu’à présent.
Une équipe de recherche dirigée par A. Leslie Morrow, PhD, professeur émérite John Andrews de psychiatrie et de pharmacologie à la faculté de médecine de l’UNC, a découvert que la brexanolone agit dans le corps en inhibant les principales voies inflammatoires systémiques associées à la dépression. La nouvelle découverte est monumentale en ce qu’elle suggère que la PPD est probablement causée, au moins en partie, par une inflammation.
Nous avons découvert que la brexanolone inhibait les récepteurs de type péage responsables de la production de cytokines et de chimiokines – les marqueurs de l’inflammation. »
A. Leslie Morrow, PhD, professeur émérite John Andrews de psychiatrie et de pharmacologie, UNC School of Medicine
Les récepteurs de type Toll sont comme des gardiens à la surface des cellules, reconnaissant les molécules et déclenchant ensuite la réponse inflammatoire d’une cellule. « Nos résultats fournissent les premières données humaines montrant que le blocage de voies inflammatoires spécifiques est probablement impliqué, du moins chez les femmes qui ne répondaient pas à d’autres médicaments. »
Leurs résultats ont été publiés dans eBioMédecine.
Selon des études récentes, une femme sur huit présente des symptômes de dépression post-partum et la prévalence des diagnostics de dépression à l’accouchement est en augmentation. Le CDC rapporte que les taux en 2015 étaient sept fois plus élevés qu’ils ne l’étaient en 2000. Cependant, les scientifiques ne savent toujours pas ce qui provoque le développement de la PPD dans le cerveau.
Une cause potentielle de PPD pourrait être un déficit de transmission GABAergique, qui calme le cerveau via un neurotransmetteur appelé GABA. GABA, ou y-L’acide aminobutyrique se trouve dans notre système nerveux central et ordonne à notre corps d’arrêter ou d’inhiber l’activité des neurones. De plus, la PPD pourrait également être causée par des déficits dans nos réponses normales au stress.
Mais des données récentes et cette nouvelle étude suggèrent que l’inflammation pourrait contribuer au syndrome.
La PPD est généralement traitée avec des ISRS, tout comme d’autres types de dépression, mais parfois les patients ne répondent pas au traitement conventionnel. Dans de tels cas, les médecins peuvent désormais prescrire de la brexanolone. Cependant, le mécanisme sous-jacent à l’effet antidépresseur de la brexanolone n’était pas clair lors de sa première approbation.
L’étude indique que les effets thérapeutiques de la brexanolone sont probablement causés par sa capacité à inhiber les voies des récepteurs de type péage et à réduire les marqueurs inflammatoires, puisque l’inhibition de ces voies a prédit l’efficacité thérapeutique dans l’étude. Puisqu’il a été démontré que les mêmes marqueurs inflammatoires sont régulés positivement dans la PPD, il est probable que la maladie soit causée, au moins en partie, par une inflammation.
Selon le même raisonnement, d’autres formes de dépression qui présentent une élévation des marqueurs inflammatoires peuvent également répondre à la brexanolone ou à d’autres composés anti-inflammatoires. L’équipe espère que leurs nouvelles découvertes pourront conduire à des traitements plus rentables qui peuvent bloquer les mêmes voies inflammatoires qui ont été identifiées dans l’étude.
L’École de médecine de l’UNC est à la tête du pays dans les aspects cliniques du traitement à la brexanolone, grâce à des collaborations entre divers départements.
« C’est notre collaboration avec des cliniciens ici qui nous a permis de tester de nouvelles découvertes de laboratoire chez des patients atteints de PPD et de déterminer si les effets de la brexanolone dans le sang étaient liés à son efficacité thérapeutique », a déclaré Morrow.
Riah Patterson, MD, professeur adjoint aux départements de psychiatrie et de médecine d’urgence et directeur médical du programme de traitement clinique de la brexanolone et de l’unité d’hospitalisation en psychiatrie périnatale, dirige le service des troubles de l’humeur des femmes qui fournit ce traitement dans les hôpitaux UNC. Elle a co-écrit le eBioMédecine papier, géré les soins des patients et recueilli les données cliniques tout au long de l’étude.
Holly Krohn a contribué à la collecte de données cliniques, tandis que Samantha Meltzer-Brody, MD, MPH, professeur émérite Assad Meymandi et présidente de psychiatrie, a assuré le leadership qui a établi ce service. Elle était également l’investigatrice principale des essais cliniques originaux sur la Brexanolone.
Irina Balan, PhD, co-première auteure de l’article, a effectué les mesures sanguines de l’inflammation et l’analyse des données avec l’aide de Giorgia Boero, PhD et Todd O’Buckley, BS, qui ont également mesuré les neurostéroïdes dans le sang des patients par chromatographie en phase gazeuse. et la spectrométrie de masse.
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