Une équipe de scientifiques, dirigée par des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Californie à San Diego, rapporte qu'une classe de médicaments utilisés pour un large éventail de conditions, des allergies et rhumes à l'hypertension et à l'incontinence urinaire, peut être associée à un risque accru de déclin cognitif, en particulier chez les personnes âgées à risque accru de maladie d'Alzheimer (MA).
Les résultats ont été publiés dans le numéro en ligne du 2 septembre 2020 de Neurologie, le journal médical de l'American Academy of Neurology.
Les médicaments anticholinergiques sont largement utilisés pour des dizaines de conditions, mineures et majeures. Certains de ces médicaments nécessitent une ordonnance, tandis que d'autres peuvent être achetés en vente libre. Ils agissent en bloquant l'acétylcholine – un type de neurotransmetteur ou de messager chimique connu pour être essentiel pour la fonction de mémoire – de se lier aux récepteurs de certaines cellules nerveuses. L'effet est d'inhiber les impulsions nerveuses parasympathiques, qui sont impliquées dans une variété de mouvements musculaires involontaires, tels que ceux du tractus gastro-intestinal et des poumons, et des fonctions corporelles telles que la salivation, la digestion et la miction.
Les chercheurs ont rapporté que les participants à l'étude cognitivement normaux qui prenaient au moins un médicament anticholinergique au départ étaient 47% plus susceptibles de développer une déficience cognitive légère (MCI), souvent un précurseur de la démence telle que la MA, tout en étant suivis sur une période allant jusqu'à un an. dix ans par rapport aux participants qui ne prenaient pas ces médicaments
Cette étude, dirigée par Alexandra Weigand, suggère que la réduction de la consommation de médicaments anticholinergiques avant l'apparition de problèmes cognitifs peut être importante pour prévenir les futurs effets négatifs sur la mémoire et les capacités de réflexion, en particulier pour les personnes à plus grand risque de maladie d'Alzheimer. «
Lisa Delano-Wood, PhD, auteure principale, professeure agrégée, Département de psychiatrie, UC San Diego School of Medicine
Weigand est un étudiant diplômé du programme de doctorat conjoint en psychologie clinique de l'Université d'État de San Diego et de l'Université de Californie à San Diego.
Six cent quatre-vingt-huit adultes ont été impliqués dans l'étude, répartis également par sexe avec un âge moyen de 74 ans. Aucun des participants n'a présenté de problèmes cognitifs ou de mémoire au début de l'étude. Chacun a indiqué s'il prenait des médicaments anticholinergiques. Un tiers prenait de tels médicaments, avec une moyenne de 4,7 anticholinergiques par personne. Les participants ont subi des tests cognitifs complets annuels pendant une période allant jusqu'à 10 ans.
Les scientifiques ont également examiné si les participants avaient des biomarqueurs de la MA dans leur liquide céphalo-rachidien, tels que certains types de protéines, ou un facteur de risque génétique bien connu de la MA. Ils ont constaté que les participants avec des biomarqueurs AD qui prenaient des médicaments anticholinergiques étaient quatre fois plus susceptibles de développer un MCI que les personnes dépourvues de biomarqueurs et ne prenant pas les médicaments.
De même, les personnes à risque génétique de MA qui prenaient des médicaments anticholinergiques étaient environ 2,5 fois plus susceptibles de développer un MCI que celles sans facteurs de risque génétiques et qui ne prenaient pas les médicaments.
«Nous pensons que cette interaction entre les médicaments anticholinergiques et les biomarqueurs de risque de la maladie d'Alzheimer agit de manière« à double effet »», a déclaré Weigand, le premier auteur de l'étude. « Dans le premier coup, les biomarqueurs d'Alzheimer indiquent que la pathologie a commencé à s'accumuler et à dégénérer dans une petite région appelée le cerveau antérieur basal qui produit l'acétylcholine chimique, qui favorise la pensée et la mémoire. Dans le deuxième coup, les médicaments anticholinergiques appauvrissent davantage le cerveau en stock acétylcholine. Cet effet combiné a le plus d'impact sur la pensée et la mémoire d'une personne. «
Les auteurs de l'étude ont noté que, bien que les personnes âgées métabolisent les médicaments anticholinergiques différemment des personnes plus jeunes, les médicaments anticholinergiques étaient pris à des niveaux beaucoup plus élevés que la dose efficace la plus faible recommandée pour les adultes plus âgés, avec 57% pris à deux fois la dose recommandée et 18% au moins quatre fois la dose recommandée.
« Cela indique un domaine potentiel d'amélioration car la réduction des doses de médicaments anticholinergiques peut éventuellement retarder le déclin cognitif », a déclaré Weigand. «Il est important pour les personnes âgées qui prennent des médicaments anticholinergiques de consulter régulièrement leur médecin et de discuter de l'utilisation et des dosages des médicaments.
Delano-Wood a noté que plus de travail est nécessaire pour examiner les effets cérébraux et cognitifs des médicaments anticholinergiques et si ces médicaments accélèrent les changements cognitifs liés à l'âge ou conduisent directement à des troubles neurodégénératifs, tels que la MA. «Des études cliniques de« déprescription »sont actuellement en cours dans certains sites de recherche à travers le pays dans un effort pour déterminer si la réduction ou l'arrêt de l'utilisation de ces médicaments conduit en fait à une réduction des troubles cognitifs progressifs», a déclaré Delano-Wood.
La source:
Université de Californie – San Diego
Référence du journal:
Weigand, A.J., et coll. (2020) Association de médicaments anticholinergiques et de biomarqueurs de la MA avec l'incidence du MCI chez les personnes âgées cognitivement normales. Neurologie. doi.org/10.1212/WNL.0000000000010643.
