Alors que la pandémie de maladie à coronavirus (COVID-19) se poursuit, les scientifiques se précipitent pour développer ou trouver des traitements efficaces pour enrayer sa propagation. Dans le même temps, les experts de la santé et les scientifiques continuent de déterminer quels médicaments existants pourraient être réutilisés pour traiter le COVID-19.
Des chercheurs de l’Université de Hong Kong ont découvert que la clofazimine, un colorant antimicrobien lipophile de la riminophénazine utilisé en combinaison avec des agents comme la rifampicine et la dapsone pour traiter la lèpre, inhibe les coronavirus, y compris le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2), le virus qui cause la maladie COVID-19.
L’étude, un manuscrit accepté pour publication dans la revue La nature, met en évidence le potentiel de la réutilisation des médicaments, dans laquelle des médicaments approuvés pour traiter d’autres maladies sont utilisés pour traiter les flambées actuelles.
Qu’est-ce que la clofazimine?
La clofazimine, vendue sous la marque Lamprene, est un colorant rouge vif initialement décrit en 1957 pour traiter la lèpre ou la maladie de Hansen, une maladie infectieuse chronique causée par l’agent infectieux, Mycobacterium leprae.
La lèpre affecte principalement la peau, les surfaces muqueuses, les voies respiratoires supérieures, les yeux et les nerfs périphériques.
La clofazimine est indiquée pour le traitement de la lèpre lépromateuse, y compris la lèpre lépromateuse et la lèpre lépromateuse résistante à la dapsone compliquée par un érythème noueux lépreux.
L’étude
L’étude a démontré que la clofazimine, un médicament antilépreux, approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) et inclus dans la liste des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé, présentait une puissante activité antivirale contre le SRAS-CoV-2.
Le médicament a également empêché la réponse inflammatoire exagérée liée au COVID-19 sévère. Les résultats étaient basés sur les conclusions d’une étude de phase II qui évaluait la clofazimine comme traitement à domicile de l’infection par le SRAS-CoV-2.
Pour arriver aux résultats de l’étude, les chercheurs ont testé la clofazimine chez des hamsters syriens infectés par le SRAS-CoV-2. Ils ont découvert que le médicament supprimait la charge virale dans les poumons, réduisant les lésions pulmonaires et prévenant une complication potentiellement mortelle, une tempête de cytokines. La tempête de cytokines est caractérisée par une réaction inflammatoire écrasante du corps contre le SRAS-CoV-2.
Outre la quantité de virus dans les poumons, le médicament a également réduit l’excrétion virale, une condition potentiellement contagieuse lorsque le virus se réplique dans le corps et est libéré dans l’environnement. La réduction de l’excrétion virale a été observée dans les échantillons nasaux et fécaux des hamsters traités avec le médicament.
«Dans l’ensemble, la clofazimine a montré une efficacité anti-CoV à large spectre et a antagonisé la réplication du SARS-CoV-2 et du MERS-CoV dans les modèles de cellules primaires humaines et pulmonaires ex vivo», a noté l’équipe dans l’étude.
La clofazimine agit en bloquant l’entrée virale dans les cellules et en modifiant la réplication de l’acide ribonucléique (ARN). Dans l’étude, le médicament a réduit la réplication d’un autre coronavirus, le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV-2), dans le tissu pulmonaire humain.
Le médicament semble avoir une activité pan-coronavirus, ce qui signifie qu’il pourrait être utilisé non seulement pour le SRAS-CoV-2, mais également pour d’autres coronavirus qui pourraient menacer la santé publique mondiale.
Actuellement, l’essai de phase 2 de la clofazimine avec l’interféron bêta-1b pour le traitement des personnes atteintes de COVID-19 est en cours à l’Université de Hong Kong.
Association clofazimine et remdesivir
Le remdesivir a été le premier médicament approuvé par la FDA pour une utilisation chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus pour le traitement du COVID-19 nécessitant une hospitalisation. Le médicament ne doit être administré que dans un hôpital ou dans un établissement de soins de santé capable de fournir des soins aigus.
Les chercheurs ont également découvert que la co-application de la clofazimine et du remdesivir a un impact sur la réplication du SRAS-CoV-2. Le médicament peut être utilisé pour augmenter la disponibilité du remdesivir, qui est coûteux et dont l’approvisionnement est limité. Par la suite, la clofazimine a non seulement présenté une synergie puissante en termes de charge virale, mais également une réplication virale limitée et une réduction de l’excrétion virale dans le lavage nasal, ce qui n’était pas réalisable avec le remdesivir thérapeutique ou la clofazimine seule.
«Prises ensemble, la synergie antivirale entre le remdesivir à faible dose et la clofazimine a considérablement amélioré le contrôle viral, avec une perte de poids corporel réduite, une suppression du titre viral pulmonaire et une excrétion nasale du virus, ainsi qu’une diminution des doses de médicaments», a ajouté l’équipe.
La réutilisation des médicaments pour lutter contre l’infection par le SRAS-CoV-2 est cruciale car la pandémie continue de faire des ravages dans le monde. À ce jour, il y a plus de 123 millions d’infections signalées par le SRAS-CoV-2 et plus de 2,71 millions de décès attribués à la maladie COVID-19. Parmi ceux-ci, plus de 69 millions de personnes se sont déjà rétablies.
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