Un essai clinique de phase II dirigé par l'Alliance pour les essais cliniques en oncologie a respecté son critère d'évaluation principal, démontrant que la combinaison de l'oulumab et du cétuximab a amélioré la survie sans progression (PFS) par rapport à l'oulumab seul chez les patients atteints de carcinome épidermoïde cutané avancé (CSCC). Les résultats, présentés comme un résumé oral lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), et publié dans le Journal of Clinical OncologySuggérez une nouvelle approche prometteuse pour les patients atteints de cette forme agressive de cancer de la peau.
Ces résultats montrent que la combinaison de l'inhibition du point de contrôle immunitaire ciblant la voie PD-1: PD-L1 avec un velumab plus un cettuxab monoclonal ciblé par l'EGFR peut offrir un avantage clinique significatif par rapport à l'evelumab seul pour les patients atteints de CSCC avancée. Il ouvre la porte à la recherche future et à de nouvelles stratégies pour améliorer les résultats dans cette maladie difficile. «
Dan Zandberg, MD, chercheur principal et directeur des sections de maladie du cancer de la tête et du cou et de la thyroïde au UPMC Hillman Cancer Center
Le carcinome épidermoïde cutané est l'un des cancers les plus courants aux États-Unis, avec environ 700 000 à 1 million de nouveaux cas diagnostiqués chaque année. Bien que la plupart des cas soient traitables, plus de 12 500 cas progressent vers des métastases nodales ou éloignées chaque année, contribuant à environ 2 000 à 8 000 décès par an.
Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire approuvés, le cemiplimab et le pembrolizumab ont fait progresser le paysage de traitement, mais de nombreux patients connaissent toujours la progression de la maladie. Des recherches précliniques suggèrent que la combinaison du blocage de la voie PD-1: PD-L1 plus un anticorps monoclonal IgG1 comme le cetuximab, qui cible l'EGFR et active l'immunité innée via une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), peut créer un effet synergique.
L'essai (Alliance A091802) a été conçu pour évaluer si ce double mécanisme pourrait améliorer la PFS. Les patients ont été randomisés dans l'un des deux groupes: la monothérapie de l'oulumab toutes les deux semaines ou la combinaison d'oulumab plus cetuximab, également administrée toutes les deux semaines. Les patients qui progressent sur l'oulumab seul ont été autorisés à passer à une thérapie combinée, permettant une évaluation de l'efficacité dans les milieux réfractaires de première ligne et d'immunothérapie.
De 2019 à 2023, l'étude a inscrit 60 patients atteints de CSCC avancée aux États-Unis; 57 étaient évaluables. L'âge médian des participants était de 72 ans. La majorité était blanche (96,5%) et mâle (91,2%), tous les patients étaient séronégatifs et 75,4% ont exprimé PD-L1. La plupart des tumeurs (84,2%) sont originaires de la région de la tête ou du cou, et 47,1% des patients avaient des métastases à distance. Les caractéristiques de base étaient équilibrées entre les groupes de traitement et la randomisation a été stratifiée par le statut PD-L1. La combinaison de l'oulumab et du cetuximab a considérablement amélioré le critère d'évaluation principal de la PFS par rapport à l'oulumab seul. Le PFS médian était de 11,1 mois (intervalle de confiance à 95% (IC): 7,6 – pas atteint (NR)) dans le groupe Avelumab plus Cetuximab par rapport à 3,0 mois (IC à 95%: 2,7-13,6) dans le groupe Avelumab seul, avec un ratio de risque (HR) de 0,48 (95% CI: 0,23 à 0,0,97, P = 0,018).
Neuf patients du bras de monothérapie envelumab ont traversé le groupe Avelumab Plus Cetuximab et la PFS médiane après croisement était de 11,3 mois (5,8-NR). La survie globale médiane (OS) du groupe Avelumab Plus Cetuximab n'a pas été atteinte (25,2 – NR) par rapport au groupe Avelumab qui était de 35,8 mois (18,6 – NR) HR 0,78 (0,34‒1,80) P = 0,279 Le taux de réponse objectif confirmé (ORR) était de 27,6. groupe seul.
Les effets secondaires liés au traitement ont eu lieu chez 93% des patients qui ont reçu l'oulumab plus le cetuximab; et dans 78,6% de ceux qui ont reçu l'oulumab. Des effets secondaires plus graves (grade 3 ou plus) ont été observés chez 48,3% des patients recevant l'oulumab plus le cetuximab et dans 21,5% de ceux qui reçoivent un traitement à l'oulumab. Les effets secondaires graves les plus courants dans le groupe de combinaison ont été des éruptions cutanées (20,7%) et des réactions liées à la perfusion (20,7%). Il n'y a eu aucun décès lié au traitement ou à une toxicité inattendue.
Alliance A091802 is sponsored by the National Cancer Institute (NCI), part of the National Institutes of Health, and is being led and conducted by the NCI-funded Alliance for Clinical Trials in Oncology with participation from the NCI-funded national clinical trials network (NCTN) as part of a collaboration with EMD Serono, a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany, who provided Avelumab et support d'essai. Pour en savoir plus sur l'étude, visitez ClinicalTrials.gov.
(Soutien par le National Cancer Institute of the National Institutes of Health en vertu des numéros de récompense U10CA180821 et U10CA180882 (à l'Alliance pour les essais cliniques en oncologie); U24CA196171; U10CA180868 (NRG ONCOLOGY); U10CA180888 (SWOG) et EMD SERONO, A BUSUSK Darmstadt, Allemagne)
