Une approche de thérapie des cellules T CAR T-ciblent est prometteuse de ralentir la croissance tumorale dans un cancer du cerveau notoirement agressif et à croissance rapide. Les tumeurs sont devenues plus petites après la thérapie expérimentale des lymphocytes T de la voiture T chez près des deux tiers des patients. Alors que les données de survie s'accumulent toujours, plusieurs patients ont vécu 12 mois ou plus après avoir reçu la thérapie d'enquête, ce qui est notable étant donné que la survie typique de cette population de patients est inférieure à un an.
Les résultats ont été présentés aujourd'hui à la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) (Résumé 102) et publié simultanément dans Médecine de la nature Par des chercheurs de l'Abramson Cancer Center (ACC) de l'Université de Pennsylvanie et de la Penn's Perelman School of Medicine.
Les résultats s'appuient sur la dynamique pleine d'espoir d'un premier rapport du même essai clinique de phase I publié l'année dernière, ainsi que des résultats similaires d'autres chercheurs à travers les États-Unis. Le glioblastome (GBM) est le cancer du cerveau le plus courant et le plus mortel chez les adultes, avec des attentes de vie moyennes de 12 à 18 mois après le diagnostic, malgré des décennies d'efforts de recherche ciblés. Même après un traitement agressif, le cancer se reproduit ou se reproduit, chez presque tous les patients. Le taux de survie médian pour le GBM récurrent varie généralement de 6 à 10 mois.
Voir des tumeurs GBM récurrentes rétrécir comme ceci est extraordinaire car les médicaments d'immunothérapie que nous avons essayés dans le passé n'ont pas pu le faire. Avant l'essai, bon nombre de ces patients avaient des tumeurs qui se sont développées rapidement et le traitement a changé la trajectoire de leur maladie, ce qui est très significatif pour les patients atteints de GBM. »
Stephen Bagley, MD, MSCE, chercheur principal, professeur adjoint d'hématologie-oncologie et neurochirurgie
Voiture à double cible développée à Penn
La thérapie par les lymphocytes TT est une forme d'immunothérapie personnalisée qui utilise les propres cellules immunitaires d'un patient pour traiter son cancer. Bien que largement efficace dans les cancers du sang, la thérapie par les lymphocytes TT T n'a pas encore fait de percées importantes contre les cancers de tumeurs solides, comme le cancer du cerveau.
Le produit de voiture développé par Penn utilisé dans cette étude est unique en ce qu'il cible non pas une, mais deux protéines couramment trouvées dans le récepteur du facteur de croissance des tumeurs cérébrales (EGFR) et le récepteur interleukine-13 alpha 2 (IL13Rα2) – est administré par une injection dans le fluide céphalo-spinal. La voiture à double cible a été créée dans le laboratoire de Donald M. O'Rourke, MD, le John Templeton, Jr., professeur MD en neurochirurgie et directeur du Glioblastoma Translational Center of Excellence dans le Centre d'Abramson Cancer de Penn Medicine, qui a été conseiller scientifique de l'essai.
Diminution temporaire de la taille de la tumeur chez la plupart des patients
L'étude a inscrit 18 patients atteints de GBM récurrente qui ont subi une intervention chirurgicale pour éliminer autant de tumeur que possible, suivie d'une perfusion de la thérapie des cellules T CAR à double cible directement dans le liquide céphalorachidien. Les tumeurs sont devenues plus petites après une thérapie par lymphocytes TT chez huit des 13 patients (62%) qui avaient encore au moins 1 cm de tumeur restant après la chirurgie. Alors que les tumeurs ont remonté après un à trois mois chez la plupart des patients, il y avait des signaux encourageants:
- Deux patients (11%) restent vivants avec une maladie stable qui s'est poursuivie au-delà de six mois.
- Sur les sept patients avec au moins 12 mois de suivi, trois (43%) étaient toujours en vie après un an.
- Cela comprend une personne dont le cancer est resté stable, sans croissance tumorale pendant plus de 16 mois, malgré la propagation avancée de la maladie et la croissance rapide au moment de l'inscription.
Les chercheurs ont également constaté que la thérapie reste dans le système immunitaire après la perfusion pour prévenir la croissance tumorale au fil du temps. Chez un patient qui a subi une intervention chirurgicale en raison de la repousse des tumeurs après la thérapie par les lymphocytes TT, les chercheurs ont détecté des effets positifs du traitement dans le tissu éliminé. Ces effets comprenaient l'infiltration des cellules T dans toute la tumeur et la clairance de la tumeur par les cellules immunitaires appelées macrophages. Les chercheurs ont pu voir des signaux similaires de la thérapie stimulant le système immunitaire à travers des échantillons de liquide vertébral des autres patients, y compris un patient dont le liquide vertébral avait toujours des cellules de voiture détectables un an après avoir reçu le traitement.
« Ces résultats réaffirment que nous sommes sur quelque chose avec notre double thérapie cible, et que nous avons un bon modèle que nous pouvons commencer à affiner des résultats encore de meilleurs résultats », a déclaré O'Rourke. « Les périodes de stabilité, lorsque les tumeurs rétrécissent ou ne se développent pas, améliorent considérablement la qualité de la vie d'un patient. Notre objectif est d'affiner le traitement afin que davantage de patients bénéficient de résultats plus durables. »
Dans la cohorte finale de cette étude, l'équipe prévoit de donner aux patients plus d'une dose de la thérapie par les cellules de la voiture T, pour voir si la répétition de dosage prolonge le temps avant la reproduction des tumeurs.
Avec la sécurité établie, les prochains essais cliniques à ouvrir bientôt
Dix des 18 patients (56%) ont connu une neurotoxicité de grade 3, sans effets secondaires nouveaux ou inattendus signalés, au-delà des effets secondaires connus d'autres thérapies par cellules TCA approuvées par la FDA. La neurotoxicité a été gérée avec succès et la thérapie a été déterminée comme étant sûre et réalisable.
Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont déterminé le niveau de dose toléré maximum pour poursuivre dans les essais cliniques à venir, dont le premier sera pour les patients atteints de GBM nouvellement diagnostiquée.
« Au moment où GBM se reproduit, il est devenu encore plus difficile à traiter, et le patient a déjà traversé beaucoup de choses », a déclaré Bagley. « Nous espérons qu'en se déplaçant rapidement pour tester cette thérapie par cellules de voiture T dans le cadre nouvellement diagnostiqué, le cancer sera plus vulnérable à la thérapie et plus de patients verront un avantage. »
Cette étude a été financée par Kite, une société Gilead, le Centre de translation d'excellence d'Abramson Cancer Center Glioblastoma, la Templeton Family Initiative en neuro-oncologie et le fonds d'immunothérapie du cancer du cerveau de Maria et Gabriele.
