Lors d’un essai clinique de phase précoce, une combinaison de médicaments à base d’anticorps ciblant le système immunitaire a généré des données prometteuses en matière de sécurité et d’activité antitumorale chez des personnes atteintes de divers types de cancer avancé. Les résultats sont publiés par Wiley en ligne dans CANCERune revue à comité de lecture de l’American Cancer Society.
Les deux médicaments testés dans l’essai soutiennent les réponses immunitaires contre les cellules tumorales. Le CS1002 augmente l’activation et la prolifération des cellules immunitaires T en se liant à un récepteur des cellules T appelé CTLA-4. Le CS1003, également appelé nofazinlimab, bloque la protéine de mort cellulaire programmée 1 qui s’exprime sur divers types de cellules immunitaires et joue un rôle dans la suppression du système immunitaire.
Dans cette première étude multicentrique ouverte chez l’homme menée du 26 avril 2018 au 18 janvier 2022 dans 9 sites d’étude en Australie et en Chine, la phase Ia impliquait une augmentation de dose en monothérapie (partie 1), qui a été suivie par la phase Augmentation de la dose de la thérapie combinée Ib (partie 2) et expansion (partie 3). Divers schémas posologiques de CS1002 (0,3, 1 ou 3 mg/kg une fois toutes les 3 semaines, ou 3 mg/kg une fois toutes les 9 semaines) ont été évalués avec 200 mg de CS1003 une fois toutes les 3 semaines.
Les parties 1, 2 et 3 de l’essai incluaient respectivement 13, 18 et 61 patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques, en rechute ou réfractaires. Pendant le traitement, les enquêteurs n’ont observé aucune toxicité limitant la dose ni aucune dose maximale tolérée. Les effets secondaires liés au traitement, tels que la diarrhée, la fatigue et les éruptions cutanées, ont été rapportés respectivement chez 30,8 %, 83,3 % et 75,0 % des patients dans les parties 1, 2 et 3. Des effets secondaires graves tels qu’une inflammation intestinale et des réactions cutanées sévères ont été ressentis par 15,4 %, 50,0 % et 18,3 % des patients dans chaque partie.
Sur 61 patients évaluables pour l’efficacité du traitement, 23 (37,7 %) présentant différents types de tumeurs ont présenté une réponse positive. Des taux de réponse plus élevés ont été observés avec les schémas thérapeutiques CS1002 conventionnels et à haute dose (1 mg/kg une fois toutes les 3 semaines ou 3 mg/kg une fois toutes les 9 semaines) par rapport au CS1002 à faible dose (0,3 mg/kg une fois toutes les 3 semaines) dans certains cancers. comme le mélanome et le cancer de la peau.
« Le CS1002 en association avec le CS1003 avait un profil d’innocuité gérable sur une large plage de doses et a montré des activités antitumorales prometteuses à tous les niveaux de dose du CS1002 lorsqu’il était associé au CS1003.« , ont écrit les enquêteurs. « Cela conforte une évaluation plus approfondie du CS1002 en association avec le CS1003 pour le traitement des tumeurs solides.«
