Une nouvelle étude révèle que les patients atteints de la COVID-19 souffrent de déficits cognitifs importants à long terme, même un an après leur hospitalisation, avec des marqueurs de lésions cérébrales et un volume cérébral réduit suggérant des lésions d'origine immunitaire.
Étude : Les déficits cognitifs post-hospitalisation liés à la COVID-19 sont globaux et associés à des marqueurs de lésions cérébrales élevés et à une réduction du volume de matière grise. Crédit photo : Gorodenkoff / Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Médecine naturelleLes chercheurs ont évalué les résultats cognitifs, les biomarqueurs et la neuroimagerie sur un an chez les patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) après hospitalisation et ont identifié les facteurs liés aux déficits cognitifs et au rétablissement.
Sommaire
Arrière-plan
Les déficits cognitifs sont fréquemment signalés chez les patients atteints de COVID-19 post-aiguë, mais leur trajectoire de rétablissement et les mécanismes sous-jacents restent flous. Les personnes les plus touchées sont celles qui présentent des complications neurologiques ou psychiatriques (NeuroCOVID), bien que de nombreuses études aient exclu ces patients. Jusqu'à un tiers des patients atteints de COVID-19 souffrent de complications telles qu'un accident vasculaire cérébral et une encéphalopathie.
Peu d’études ont combiné des évaluations cognitives complètes avec des données biologiques ou de neuroimagerie, et les données de suivi sont rares. L’impact de la COVID-19 sur le cerveau est considéré comme d’origine immunitaire plutôt que neuro-invasif, bien que cette étude note des similitudes potentielles entre ses effets cérébraux et ceux observés dans d’autres infections systémiques. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les mécanismes des déficits cognitifs post-COVID-19 aigus et identifier des stratégies efficaces de traitement et de prévention.
À propos de l'étude
Des patients âgés de 16 ans et plus ont été recrutés sur une période de 19 mois (de mars 2021 à octobre 2022) dans 17 sites du Royaume-Uni dans le cadre de l'étude COVID-Central Nervous System (CNS), qui fait partie du programme COVID-19 BioResource du National Institute of Health Research (NIHR). Le consentement éclairé a été fourni par les participants ou leurs proches.
L'étude a porté sur des patients hospitalisés atteints de la COVID-19 sans diagnostic neurologique préalable, avec ou sans complications neurologiques ou psychiatriques aiguës (groupes NeuroCOVID et COVID, respectivement). Le groupe NeuroCOVID a été identifié par le biais d'orientations neurologiques ou d'une notification du clinicien, tandis que le groupe COVID a été apparié selon l'âge, l'origine ethnique, le sexe, la gravité de la COVID-19 et l'époque d'admission. Certains patients se sont rendus aux urgences mais n'ont pas été hospitalisés.
Les participants ont effectué une évaluation cognitive (Cognitron) entre 1 et 26 mois après leur sortie de l'hôpital. Cette évaluation comprenait des tâches cognitives informatisées dans cinq domaines, des prélèvements sanguins pour détecter des marqueurs de lésions cérébrales et des examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM). La déficience cognitive subjective a été évaluée au moyen d'une question binaire. Les marqueurs de lésions cérébrales, tels que la chaîne légère des neurofilaments (NfL), l'ubiquitine carboxyle-terminale hydrolase L1 (UCH-L1), la protéine Tau (Tau) et la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP), ont été mesurés dans le sérum à l'aide de kits spécialisés. Les performances cognitives ont été comparées à celles d'un échantillon communautaire normatif de 2 927 personnes appariées selon des facteurs démographiques. L'analyse de neuroimagerie impliquait des mesures de la matière grise, de la matière blanche et du volume du liquide céphalorachidien à partir d'examens IRM. Les données ont été analysées à l'aide de protocoles standardisés et des modèles de régression multiple ont été développés pour évaluer les résultats cognitifs.
Résultats de l'étude
L'étude a analysé 351 participants atteints de COVID-CNS ainsi qu'un groupe témoin de 2 927 personnes appariées selon l'âge, le sexe, la langue maternelle et le niveau d'éducation. Les participants n'avaient pas de diagnostic neurologique antérieur et ont été évalués en moyenne 384 jours après la COVID-19, avec des évaluations comprenant des tests cognitifs, des mesures autodéclarées, une neuroimagerie et un échantillonnage de sérum. La cohorte avait un âge médian de 54 ans, avec 58 % d'hommes et 78 % d'origine ethnique blanche. Parmi eux, 29 % ont présenté des symptômes graves de la COVID-19. Au moment de l'évaluation post-aiguë, 84 % avaient reçu deux doses de vaccin, tandis que 54 % présentaient des complications neurologiques ou psychiatriques (groupe NeuroCOVID) et 46 % n'en présentaient pas (groupe COVID).
En fonction de leurs caractéristiques démographiques, les tests cognitifs ont révélé que les deux groupes avaient des résultats nettement inférieurs aux attentes. Les déficits étaient globaux, couvrant plusieurs domaines cognitifs, les personnes atteintes d'encéphalopathie présentant les déficits les plus importants, suivies des complications cérébrovasculaires et inflammatoires. Les problèmes de mémoire étaient significativement associés à des déficits objectifs plus importants dans les deux groupes, avec une augmentation notable des problèmes de mémoire après la COVID. Les préoccupations subjectives et les troubles objectifs de la mémoire étaient fortement concordants, ce qui confirme la fiabilité des symptômes autodéclarés. Les troubles cognitifs se sont avérés généralisés à tous les domaines sans preuve de déficits spécifiques à un domaine. La récupération des performances cognitives a montré une certaine amélioration peu après la sortie, mais a stagné pendant le suivi, sans qu'aucune récupération supplémentaire significative ne soit observée entre les évaluations ultérieures, ce qui indique des déficits cognitifs persistants.
Facteurs cliniques et neuroimagerie
L’étude a également examiné les facteurs cliniques associés aux troubles cognitifs. Les symptômes de dépression, la multimorbidité et les marqueurs de lésions cérébrales tels que NfL, GFAP et Tau étaient associés à des déficits cognitifs, avec des niveaux plus élevés de ces marqueurs observés chez les patients atteints de NeuroCOVID. Notamment, la multimorbidité et la dépression ont joué un rôle important dans la prédiction des résultats cognitifs, l’état de santé mentale influençant les deux groupes.
De plus, des modifications structurelles du cerveau ont été identifiées par neuroimagerie, avec une réduction du volume du cortex cingulaire antérieur et d'autres modifications régionales corrélées à des déficits cognitifs. Plus précisément, les réductions du cortex cingulaire antérieur ont été liées à des troubles de la cognition, de la mémoire et de l'attention, suggérant que les déficits cognitifs pourraient être liés à des perturbations des réseaux attentionnels et de traitement émotionnel du cerveau.
Les modèles multidimensionnels des groupes NeuroCOVID et COVID ont révélé que l’âge, la multimorbidité et les anomalies de la structure cérébrale étaient des prédicteurs significatifs des résultats cognitifs. L’étude souligne la nécessité de poursuivre les recherches pour mieux comprendre l’impact cognitif de la COVID-19 et orienter les stratégies thérapeutiques.
Conclusions
En résumé, cette étude prospective nationale menée auprès de 351 patients hospitalisés pour COVID-19, avec ou sans complications neurologiques, a révélé des déficits cognitifs post-aigus significatifs par rapport à 2 927 témoins appariés. Ces déficits étaient associés à des marqueurs de lésions cérébrales élevés et à un volume de matière grise réduit.
Contrairement aux études précédentes qui se concentraient sur les syndromes dysexécutifs, cette recherche a révélé une déficience cognitive globale et étendue, même chez les patients sans complications neurologiques. Les déficits cognitifs étaient liés à la gravité de l'infection initiale, à l'état de santé mentale post-aiguë et à l'encéphalopathie associée à la COVID-19. Malgré une certaine amélioration lors des premiers suivis, la récupération a stagné, laissant les patients avec des déficiences persistantes un an après l'infection. Les résultats suggèrent une lésion cérébrale à médiation immunitaire et soulignent la nécessité de thérapies ciblées.
