Les médicaments antibactériens sont importants pour traiter les infections. Mais de plus en plus, la résistance bactérienne aux médicaments actuels – ; donc ils ne fonctionnent pas bien, voire pas du tout – ; cela signifie que de nouveaux sont nécessaires de toute urgence. S'appuyant sur des travaux antérieurs, des chercheurs de Maladies infectieuses SCA ont démontré un potentiel traitement antibactérien à partir d'une darobactine modifiée, un composé originaire d'une bactérie. L'équipe rapporte des essais animaux de validation de principe sur les infections causées par des bactéries, notamment E. coliqui sont connus pour développer une résistance aux médicaments.
Cette étude a été publiée lors de la Semaine mondiale de sensibilisation à la résistance aux antimicrobiens (RAM) de l'Organisation mondiale de la santé, du 18 au 24 novembre.
Plus tôt en 2024, l'Organisation mondiale de la santé a mis à jour sa liste de pathogènes bactériens susceptibles de développer une résistance aux antibiotiques pour inclure Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa et E. colientre autres. Malgré le besoin de nouveaux antibiotiques ciblant ces agents pathogènes prioritaires, les scientifiques n’ont pas beaucoup de candidats. Un composé potentiel pour briser la résistance est appelé darobactine, un antibiotique produit naturellement et découvert dans une bactérie. La darobactine se lie à une protéine essentielle dans les cellules de différentes bactéries et finit par provoquer leur mort. Auparavant, Rolf Müller, Jennifer Herrmann et leurs collègues avaient montré que les versions génétiquement modifiées de la darobactine avaient une activité antibactérienne. Plus précisément, l’une de ces darobactines biosynthétiques non naturelles (appelée D22) a inhibé A. baumannii croissance des analyses en laboratoire.
Pour cette nouvelle étude, une équipe plus grande dirigée par Müller et Herrmann a testé le composé D22 contre plusieurs infections bactériennes prioritaires chez les animaux. Premièrement, chez les embryons de poisson zèbre, le traitement au D22 a été autorisé A. baumannii infection aussi efficace que la ciprofloxacine, un antibiotique à large spectre utilisé pour les infections compliquées. L’équipe a ensuite mené une série d’essais d’efficacité et de dosage sur des souris :
- Meilleure méthode de livraison: Les observations ont indiqué que l'administration de D22 par injection était plus efficace que par voie orale.
- Efficacité contre P. aeruginosa: Doses répétées de D22 considérablement limitées P. aeruginosa croissance bactérienne chez la souris (infection des tissus de la cuisse), mais n'a pas complètement éliminé l'infection.
- Expériences multidoses contre E. coli: Administration de D22 quatre fois en 25 heures complètement éliminée E. coli dans un modèle d'infection grave de péritonite (infection de l'abdomen). Une activité a également été observée pour des doses uniques. Des injections biquotidiennes de D22 pendant trois jours ont considérablement réduit la présence bactérienne dans un contexte compliqué. E. coli infection des voies urinaires, bien que pas aussi faible que l'antibiotique gentamicine, qui a réduit les charges bactériennes en dessous de la détection.
Ces résultats montrent que le D22 peut inhiber les infections critiques et mettent en évidence la promesse de développement ultérieur du composé en vue de futurs essais cliniques en tant que « solution innovante pour lutter contre la résistance aux antimicrobiens », affirment les chercheurs.
