Les scientifiques du NYU Pain Research Center ont identifié quel récepteur dans les prostaglandines – la substance de type hormonal ciblée par des analgésiques courants crée de la douleur mais pas de l'inflammation. Les résultats, publiés dans la revue Communications de la naturepeut aider les chercheurs à développer des médicaments plus sélectifs pour traiter la douleur avec moins d'effets secondaires.
On pense généralement que l'inflammation et la douleur vont de pair. Mais être capable de bloquer la douleur et de permettre l'inflammation – qui favorise la guérison pour procéder est une étape importante dans l'amélioration du traitement de la douleur. »
Nigel Bunnett, auteur d'étude, professeur et président du Département de pathobiologie moléculaire au NYU College of Dentistry et membre du corps professoral du NYU Pain Research Center
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, ou AINS, sont parmi les médicaments les plus couramment pris au monde, avec environ 30 milliards de doses chaque année aux États-Unis seulement. Les médicaments sont disponibles à la fois en vente libre (par exemple, l'ibuprofène ou l'aspirine) et comme médicaments sur ordonnance. Malheureusement, l'utilisation à long terme de la plupart des AINS comporte des risques graves, notamment des dommages à la muqueuse de l'estomac, une augmentation des saignements et des problèmes avec le cœur, les reins et le foie.
Les AINS travaillent en bloquant les enzymes qui produisent des prostaglandines, en réduisant le niveau de prostaglandines, de l'inflammation et de la douleur. Les scientifiques croient généralement que se débarrasser de l'inflammation est ce qui traite la douleur. Cependant, l'inflammation – la réponse du système immunitaire aux blessures ou à l'infection-can est protectrice.
« L'inflammation peut être bonne pour vous-IT réparations et restaure la fonction normale », a déclaré l'auteur d'étude Pierangelo Geppetti, professeur auxiliaire au NYU Pain Research Center, professeur émérite à l'Université de Florence, et ancien directeur du centre de tête de Careggi University Hospital. « L'inhibition de l'inflammation avec les AINS peut retarder la guérison et pourrait retarder la récupération de la douleur. Une meilleure stratégie pour traiter la douleur médiée par la prostaglandine serait de réduire sélectivement la douleur sans affecter les actions protectrices de l'inflammation. »
Dans leur étude, les chercheurs se sont concentrés sur la prostaglandine e2 (Pge2), qui est considéré comme un médiateur principal de la douleur inflammatoire, dans les cellules de Schwann. Les cellules de Schwann se trouvent à l'extérieur du cerveau dans le système nerveux périphérique et jouent un rôle important dans la migraine et d'autres formes de douleur.
Pge2 a quatre récepteurs différents. Les études antérieures de Geppetti indiquent le récepteur EP4 pour PGE2 comme le principal récepteur impliqué dans la production de douleurs inflammatoires. Cependant, dans le Communications de la nature L'étude, les chercheurs ont utilisé une approche plus ciblée et ont constaté qu'un récepteur différent-EP2 était largement responsable de la douleur. La livraison de médicaments localement pour faire taire uniquement le récepteur EP2 dans les cellules de Schwann a éliminé les réponses de la douleur chez la souris sans affecter l'inflammation.
« À notre grande surprise, bloquer le récepteur EP2 dans les cellules de Schwann a aboli la douleur médiée par la prostaglandine, mais l'inflammation a suivi son cours normal. Nous avons effectivement découplé l'inflammation de la douleur », a déclaré Geppetti.
Dans des études supplémentaires dans les cellules de Schwann humaines et de souris, l'activation du récepteur EP2 a évoqué un signal qui a soutenu les réponses de la douleur par une voie indépendante des réponses inflammatoires, confirmant le rôle de l'EP2 dans la douleur mais pas l'inflammation.
« L'antagonisme de ce récepteur« médicament »contrôlerait ainsi la douleur sans les effets néfastes des AINS», a noté Bunnett.
Les chercheurs poursuivent des études précliniques pour explorer comment les médicaments qui ciblent le récepteur EP2 pourraient être utilisés pour traiter la douleur dans des conditions comme l'arthrite qui seraient généralement traitées avec des AINS.
« Les antagonistes sélectifs des récepteurs EP2 pourraient être très utiles. Bien que davantage de recherches soient nécessaires sur les effets secondaires, en particulier en donnant un médicament systématiquement en tant que pilule, une administration ciblée qui agit localement sur une zone comme une articulation du genou est prometteuse », a déclaré Geppetti.
En plus de Bunnett et Geppetti, les auteurs de l'étude NYU incluent Raquel Tonello, Chloé Peach, Dane Jensen et Brian Schmidt, collaborant avec Romina Nassini, Francesco de Logu, Lorenzo Landini et Matild Marini de l'Université de Florence; Jin Zhang de l'Université de Californie, San Diego; et Giulia Brancolini de Flonext, une entreprise cofondée par Geppetti.
La recherche est soutenue par des subventions des National Institutes of Health (NS102722, DE026806, DK118971, DE029951, R01 DK073368, R35 CA197622), The US Department of Defense (W81XWH1810431, W81XWH2210239), le Conseil de recherche européen, et le W81XWH2210239), le Conseil de recherche européen, et le W81XWH2210239), le Conseil de recherche européen, et la SEUPLE EUSE, Plan national de rétablissement et de résilience. Le contenu est uniquement la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles des National Institutes of Health ni du Conseil européen de recherche.
