Des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède ont identifié des voies de signalisation clés qui, lorsqu’elles sont bloquées par des candidats-médicaments existants, limitent la reproduction du virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo (CCHF). Les résultats, publiés dans la revue eVieoffrent de l’espoir aux patients touchés par cette maladie potentiellement mortelle.
La propagation du virus CCHF constitue une menace accrue pour la santé publique en raison de son taux de mortalité élevé chez l’homme, qui varie entre 3 et 40 % dans certaines régions. Malheureusement, il n’existe actuellement aucun vaccin ou traitement efficace disponible, c’est pourquoi il est de la plus haute urgence d’identifier des candidats-médicaments prometteurs qui pourraient conduire à de meilleurs traitements et réduire le taux de mortalité élevé. »
Ali Mirazimi, auteur principal de l’étude, professeur adjoint, Département de médecine de laboratoire, Karolinska Institutet
Le virus CCHF est principalement transmis aux personnes par des piqûres de tiques ou par contact avec des animaux infectés, bien que la transmission interhumaine puisse également se produire. Le virus provoque la fièvre hémorragique de Crimée-Congo, qui se manifeste généralement par des symptômes tels que fièvre, douleurs musculaires, douleurs articulaires, vomissements et saignements, et peut évoluer vers une défaillance organique et la mort.
La maladie est endémique avec des niveaux d’infection assez stables dans 30 pays d’Asie centrale, du Moyen-Orient, d’Europe du Sud-Est et de certaines parties de l’Afrique. Cependant, avec le réchauffement climatique, les tiques porteuses du virus se propagent dans d’autres parties du monde, avec davantage de cas observés dans d’autres parties de l’Europe ces dernières années. La maladie est classée comme dangereuse pour la société selon la loi sur les maladies transmissibles.
Pistes identifiées
Tous les virus sont des parasites qui dépendent complètement de leurs hôtes pour se reproduire. Un virus qui infecte une cellule reprogramme la cellule pour créer plus de virus. L’approvisionnement énergétique et les fonctions des cellules sont contrôlés par des voies de signalisation, et les virus profitent de ces voies pour se propager dans le corps.
Dans l’étude, le groupe de recherche a étudié comment le virus CCHF infecte les cellules et quels types de changements ont lieu. En utilisant des échantillons de sang de patients atteints à la fois d’une infection aiguë et un an après des expériences de récupération et de culture cellulaire, les chercheurs ont découvert que le virus CCHF préfère les voies impliquant le métabolisme énergétique pour se reproduire.
Les candidats-médicaments réduisent la propagation virale
En bloquant deux voies métaboliques clés, la glycolyse et la glutaminolyse, avec des candidats-médicaments précédemment identifiés, les chercheurs ont pu réduire considérablement la reproduction virale en laboratoire. Les résultats s’appuient sur des recherches antérieures des mêmes groupes de recherche du Karolinska Institutet, y compris une étude qui a révélé des mécanismes similaires impliqués dans la prolifération du SRAS-CoV-2, qui cause la maladie COVID-19.
« Nous espérons que nos découvertes pourront conduire à de nouveaux traitements antiviraux contre la fièvre hémorragique de Crimée-Congo », déclare le premier auteur de l’étude, Ujjwal Neogi, chercheur au Département de médecine de laboratoire de l’Institut Karolinska. « Sur la base de notre découverte, nous allons bientôt commencer in vivo des études chez l’animal et, espérons-le, traduire ces résultats en essais cliniques dans un proche avenir. »
L’étude a été soutenue par des subventions du Conseil suédois de la recherche, du Public Health England Grant In Aid, du Karolinska Institutet et de l’Union européenne Horizon 2020 CCHF Vaccine Grant.
