Dans une récente étude publiée dans la revue Communication Natureles chercheurs explorent la relation entre la goutte et la susceptibilité aux maladies neurodégénératives.
Étude: Association de la goutte avec réserve cérébrale et vulnérabilité aux maladies neurodégénératives. Crédit d’image : Triff / Shutterstock.com
Sommaire
Qu’est-ce que la goutte ?
La goutte, souvent appelée hyperuricémie, est la forme la plus répandue d’arthrite inflammatoire, car elle touche entre 1 et 4 % de la population. La goutte est le résultat du dépôt de cristaux d’urate monosodique dans les articulations et les tissus péri-articulaires, ce qui entraîne par la suite une réaction inflammatoire, un gonflement et une douleur.
Des études récentes ont fait des observations contradictoires concernant la relation entre la goutte et les maladies neurodégénératives. Par exemple, certaines études observationnelles ont rapporté que la goutte est associée à un risque réduit de démence, en particulier de maladie d’Alzheimer, alors que les études de randomisation mendélienne n’ont pas confirmé ces résultats. Il a également été démontré qu’un antécédent de goutte augmente le risque d’AVC.
Ces résultats contradictoires soulignent la nécessité de plus d’études, en particulier celles impliquant l’analyse de la structure cérébrale, pour mieux comprendre la relation entre la goutte et les maladies neurodégénératives.
À propos de l’étude
Les participants à l’étude ont été recrutés dans l’étude United Kingdom Biobank (UKB), qui a recruté des volontaires âgés de 40 à 69 ans entre 2006 et 2010. Un sous-ensemble de ces patients a subi une imagerie, y compris une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau.
Les critères de diagnostic de la goutte ont été dérivés de manière algorithmique à partir de la collecte d’informations d’évaluation de base de l’UKB. Les niveaux d’urate sérique de tous les participants ont été estimés au début de l’étude.
L’équipe a utilisé 2 138 phénotypes résumés dérivés d’images (IDP) qui représentaient différentes estimations de la structure cérébrale à l’aide de l’imagerie structurelle FLAIR pondérée en T1 et pondérée en T2, de l’IRM de diffusion et de l’IRM pondérée en fonction de la sensibilité. La morphométrie basée sur les voxels de la bibliothèque logicielle FMRIB (FSL-VBM) a été utilisée pour déterminer la distribution spatiale précise des relations entre la goutte et le volume de matière grise dans tout le cerveau.
Les résultats de l’IRM ont été utilisés pour déterminer si les relations causales pouvaient expliquer les associations observées avec la structure cérébrale. Des évaluations IRM linéaires à un échantillon (goutte) et à deux échantillons (urate) utilisant des statistiques sommaires obtenues auprès de participants européens ont également été réalisées.
L’harmonisation des variantes garantissait que la corrélation entre les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) et les expositions, ainsi que les SNP et les résultats, décrivait le même allèle. Plusieurs techniques d’IRM robustes ont été utilisées pour évaluer la cohérence de chaque inférence causale.
La goutte augmente le risque de démence et de maladie de Parkinson
Au total, 11 735 participants souffrant de goutte ont été inclus dans l’étude actuelle, dont 1 165 ont subi une imagerie cérébrale. Environ 31 % de tous les patients atteints de goutte étaient actuellement traités par un traitement hypouricémiant (ULT).
La plupart des patients atteints de goutte étaient plus âgés et de sexe masculin. Notamment, les niveaux d’urate chez les hommes atteints de goutte étaient positivement corrélés à la consommation d’alcool et à un statut socio-économique inférieur.
Au cours de la période de suivi, 3 126 participants ont signalé une démence et 16 422 sont décédés, les patients goutteux étant deux fois plus susceptibles de mourir que les témoins.
Les niveaux d’urate étaient inversement associés au cerveau global, à la matière grise, à la matière blanche et aux volumes élevés de liquide céphalo-rachidien. En fait, il a été constaté que la goutte exerce le même impact sur le volume global de matière grise que celui observé lorsque l’on compare les scintigraphies cérébrales d’un individu en bonne santé à celles d’un individu de deux ans son aîné.
Certaines des régions spécifiques de la matière grise du cerveau qui ont été affectées par la goutte comprenaient le cervelet, le pont et le mésencéphale. De même, les régions de la substance blanche, y compris le fornix, présentaient une diffusivité moyenne plus élevée et une anisotropie fractionnelle plus faible chez les patients goutteux.
Des antécédents de goutte et des taux sériques élevés d’urate étaient également associés à un plus grand degré de dépôt de fer dans le putamen bilatéral et le caudé, qui sont tous deux des structures des ganglions de la base. Des niveaux élevés de fer dans ces structures cérébrales peuvent être dus à des processus inflammatoires liés à la goutte ou à une mauvaise excrétion urinaire du fer, car il a été constaté que le contrôle de la fonction rénale réduisait cette association.
La goutte était positivement associée à la démence, en particulier la démence vasculaire, le risque le plus élevé de diagnostic de démence survenant au cours des trois premières années suivant un diagnostic de goutte. De plus, la goutte augmente le risque de maladie de Parkinson et de tremblements essentiels probables.
conclusion
L’étude actuelle est la première du genre à corréler les études de neuroimagerie avec la goutte, ses résultats fournissant des preuves d’une implication causale de la goutte dans la démence et d’autres maladies neurodégénératives. Néanmoins, les chercheurs n’ont observé aucun marqueur d’imagerie classique de la maladie d’Alzheimer ou de la démence vasculaire dans le cerveau des patients goutteux.
Pris ensemble, les résultats de l’étude sont importants pour les cliniciens traitant des patients atteints de goutte, car les traitements prophylactiques de la goutte peuvent également réduire le risque que ces patients développent des troubles neurodégénératifs à l’avenir. Ces observations peuvent également fournir de nouvelles informations sur les différentes voies impliquées dans la pathogenèse des maladies neurodégénératives qui peuvent être utilisées pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.
