La lidocaïne – ; souvent utilisée comme agent anesthésiant pour les procédures médicales ambulatoires – ; active certains récepteurs du goût amer par deux mécanismes uniques qui entraînent la mort des cellules cancéreuses, selon des chercheurs de l’École de médecine Perelman de l’Université de Pennsylvanie. Leurs conclusions, publiées aujourd’hui dans Rapports de cellules, paver la voie à suivre pour un essai clinique visant à tester l’ajout de lidocaïne au traitement standard des patients atteints de cancers de la tête et du cou. On a longtemps suggéré que l’anesthésique local avait des effets bénéfiques chez les patients atteints de cancer, mais on ne savait pas comment ni pourquoi.
L’étude préclinique a été dirigée par Robert Lee, PhD, et Ryan Carey, MD, tous deux professeurs adjoints d’oto-rhino-laryngologie – chirurgie de la tête et du cou, et Zoey Miller, étudiante diplômée en pharmacologie à Penn et membre du laboratoire de Lee. L’équipe a découvert que la lidocaïne active le récepteur du goût amer T2R14, qui est élevé dans diverses cellules cancéreuses. Lorsque ce récepteur est activé, il déclenche un processus appelé apoptose, provoquant la mort des cellules cancéreuses. Les mécanismes spécifiques qui permettent à la lidocaïne d’activer T2R14 sont la surcharge en ions calcium mitochondriaux, qui produit des espèces réactives de l’oxygène susceptibles d’endommager les biomolécules, et l’inhibition du protéasome, entraînant ensemble la mort cellulaire.
Des travaux antérieurs de l’équipe ont montré que les récepteurs du goût amer se trouvent dans de nombreuses cellules cancéreuses de la bouche et de la gorge, où ils déclenchent l’apoptose, et qu’une expression accrue de ces récepteurs amers est corrélée à de meilleurs résultats de survie chez les patients atteints d’un cancer de la tête et du cou. En avril 2023, un essai clinique randomisé multi-institutionnel publié dans le Journal d’oncologie clinique ont découvert que la survie au cancer du sein augmentait lorsque la lidocaïne était administrée avant la chirurgie.
Nous suivons cette ligne de recherche depuis des années, mais avons été surpris de constater que la lidocaïne cible le récepteur le plus fortement exprimé dans les cancers. Le T2R14 se trouve dans les cellules de tout le corps. Ce qui est incroyablement excitant, c’est qu’il existe de nombreux médicaments existants qui l’activent, ce qui pourrait donner lieu à des opportunités supplémentaires de réfléchir à la réutilisation d’autres médicaments qui pourraient cibler ce récepteur en toute sécurité.
Robert Lee, Ph.D.
Alors que le T2R14 aide l’organisme à percevoir le goût amer de la bouche, la fonction du récepteur dans d’autres cellules du corps n’est pas claire. La lidocaïne est généralement injectée dans la peau ou dans d’autres tissus pour prévenir la douleur en bloquant les signaux nerveux et peut facilement être injectée directement à proximité ou autour des tumeurs buccales accessibles.
« En tant que chirurgien de la tête et du cou, nous utilisons constamment de la lidocaïne », a déclaré Carey. « Nous savons que la lidocaïne est sûre, nous sommes à l’aise de l’utiliser et elle est facilement disponible, ce qui signifie qu’elle pourrait être intégrée de manière assez transparente à d’autres aspects des soins contre le cancer de la tête et du cou. »
L’étude, qui a été réalisée principalement sur des lignées cellulaires de carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou (HNSCC), a également révélé que le T2R14 est particulièrement élevé dans les HNSCC associés au virus du papillome humain (VPH), qui est désormais la forme dominante de HNSCC. À la suite de ces découvertes, Carey envisage de développer un essai clinique au Abramson Cancer Center de Penn Medicine pour tester l’ajout de lidocaïne aux soins standard pour les HNSCC associés au VPH.
« Bien que nous ne suggérions pas que la lidocaïne pourrait guérir le cancer, nous sommes galvanisés par la possibilité qu’elle puisse obtenir un avantage sur le traitement du cancer de la tête et du cou et faire avancer le processus, en termes d’amélioration des options de traitement pour les patients atteints de cette forme difficile. du cancer », a déclaré Carey.
L’étude a été soutenue par les National Institutes of Health (T32GM008076, R01DC016309, R01AI167971 et R21DC020041), la Blavatnik Family Foundation, l’American Head and Neck Society et la Fondation McCabe.
