Des recherches menées par le Mays Cancer Center du Health Science Center de l’Université du Texas à San Antonio (UT Health San Antonio) ont découvert que la modification de certaines interactions moléculaires pourrait donner lieu à de nouvelles stratégies de traitement du cancer de la prostate et des maladies associées.
L’étude se concentre sur les récepteurs androgènes (AR), qui sont des molécules protéiques qui aident à orienter le développement des caractéristiques sexuelles masculines, essentiellement en activant ou désactivant les gènes si nécessaire.
Les chercheurs ont déterminé qu’un niveau optimal d' »interactions multivalentes » avec les récepteurs androgènes est probablement nécessaire au bon fonctionnement. Les interactions multivalentes impliquent une liaison simultanée de plusieurs molécules sur les mêmes sites régulateurs de la chromatine pour contrôler l’expression des gènes. (La chromatine fait référence à un mélange d’ADN et de protéines qui forment les chromosomes présents dans les cellules.) Les scientifiques ont également conclu que des altérations de ces interactions pourraient être à l’origine de la cause et du développement de la maladie.
Nos résultats fournissent des analyses moléculaires pour des stratégies thérapeutiques potentielles pour traiter le cancer de la prostate et d’autres maladies liées à l’AR en ciblant les interactions multivalentes de l’AR.
Zhijie « Jason » Liu, PhD, professeur agrégé et chercheur CPRIT en recherche sur le cancer au Mays Cancer Center et à l’Institut de biotechnologie du Département de médecine moléculaire de l’UT Health San Antonio
Il est l’auteur principal de l’article intitulé « L’assemblage d’amplificateurs induits par l’hormone nécessite un niveau optimal d’interactions multivalentes avec les récepteurs hormonaux », publié le 21 septembre dans Cellule moléculaire, une revue de recherche en biologie moléculaire. D’autres chercheurs viennent de l’Institut Sam et Ann Barshop pour les études sur la longévité et le vieillissement de l’UT Health San Antonio ; l’Institut de technologie de Californie ; et le Duke Cancer Institute de l’Université Duke.
Ils ont observé que les récepteurs androgènes forment des « condensats » locaux à haute concentration – des sous-unités sans membrane qui remplissent des fonctions cellulaires spécialisées – grâce à des interactions de regroupement de protéines. Celles-ci sont motivées par certaines interactions multivalentes en réponse à la stimulation des hormones androgènes.
Les chercheurs ont déterminé que la perturbation de ces condensats altère la fonction des récepteurs androgènes dans l’assemblage des « activateurs », faisant référence aux séquences d’ADN qui activent la transcription de manière indépendante.
« Notre travail utilisant l’AR comme exemple fournit la preuve de l’importance de maintenir des niveaux précis d’interactions multivalentes pour obtenir des événements d’assemblage d’amplificateurs induits par des hormones bénéfiques », a déclaré Liu. « Collectivement, nos résultats suggèrent que la perturbation des interactions multivalentes des protéines AR pourrait être à l’origine des pathologies humaines liées à l’AR.
« Les interactions multivalentes des AR », a-t-il conclu, « pourraient être ciblées pharmacologiquement pour traiter le cancer de la prostate et d’autres maladies liées à l’AR ».
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