Une étude révèle que consommer plus de caféine peut améliorer la santé cardiaque.
Le lupus érythémateux systémique (LED) est une maladie auto-immune avec une présentation polymorphe et une évolution compliquée, souvent mortelle. Une étude récente publiée dans Rhumatologie ont exploré le rôle de la caféine dans l'atténuation du dysfonctionnement endothélial dans le LED.
Sommaire
À propos de l'étude
L'étude a inclus 31 patients atteints de LED (30 femmes contre 1 homme) sans autres facteurs de risque de maladies cardiovasculaires, notamment le tabagisme passé ou actuel, les maladies cardiovasculaires, l'insuffisance rénale chronique, une glycémie ou des taux de cholestérol anormaux. L'âge médian était de 43 ans et la durée médiane de la maladie de 18 mois.
Les autoantigènes du LED et les niveaux de complément sérique C3 et C4 ont été déterminés. Un questionnaire sur la fréquence alimentaire a été utilisé pour déterminer la consommation de caféine.
Le pourcentage de cellules progénitrices endothéliales (CPE) circulantes a été déterminé dans les échantillons de patients atteints de LED. Dans une deuxième série, des échantillons de sang provenant de donneurs sains n’ayant pas consommé de caféine ont été traités in vitro pour compter le nombre d’unités formant colonies (UFC) EPC.
Les échantillons ont ensuite été évalués après un traitement sérique après le LED, avec et sans exposition à la caféine (à deux doses, 0,5 mM et 1 mM). Les sérums SLE provenaient de non-utilisateurs de caféine.
L'autophagie et l'apoptose ont été analysées dans des EPC co-cultivées avec du café, avec ou sans ajout de sérums SLE. Les scientifiques ont également évalué la voie A2AR/SIRT3/AMPK et sa relation avec la déficience EPC.
Chez les patients lupiques
Le pourcentage médian d’EPC était de 0,03 et la consommation médiane de caféine était de 166 mg/jour. Le café était la principale source, avec une contribution médiane de 160 mg/jour. Le pourcentage d'EPC le plus faible était celui des patients sous traitement aux glucocorticoïdes et de ceux atteints de lupus neuropsychiatrique. Plus la consommation quotidienne de caféine est élevée, plus le pourcentage EPC est élevé.
Dans les échantillons sains traités avec les sérums SLE
Les EPC cultivées avec des sérums SLE présentaient une mauvaise morphologie et un nombre réduit d'UFC par rapport aux EPC non traitées. Ils avaient également une organisation altérée de la colonie. L'exposition à la caféine a restauré la structure des colonies, amélioré la morphologie de l'EPC et augmenté le nombre d'UFC.
Effets de l'autophagie
Le traitement au sérum SLE a provoqué une réduction de la molécule LC3-II associée à l'autophagie, qui est revenue à la normale avec le traitement à la caféine à l'une ou l'autre dose.
Les niveaux de p62, une molécule dégradée au cours de l'autophagie, ont augmenté avec le traitement au sérum SLE mais sont revenus à la normale avec la caféine, indiquant une autophagie réduite. Ces changements ont persisté malgré le traitement par les inhibiteurs lysosomal E64d et la pepstatine.
Les chercheurs ont attribué ces phénomènes à un dysfonctionnement ou à un blocage de l’autophagie dans le LED. L'autophagie est vitale pour la santé cardiovasculaire et sa déficience peut être à l'origine d'un dysfonctionnement endothélial dans le LED. Des études antérieures indiquent qu'une autophagie accrue accélère la maturation de l'EPC, soulignant son rôle clé dans la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins.
Effets de l'apoptose
L'annexine V (AV) et Bcl-2 ont été évaluées pour l'apoptose. Des changements similaires ont été observés avec le traitement au sérum SLE, avec une augmentation initiale du pourcentage de cellules AV-positives, qui a diminué avec l'exposition à la caféine. Les niveaux de Bcl-2 ont diminué avec l'exposition aux sérums de LED et ont été restaurés avec un traitement à la caféine.
Effets de signalisation
La caféine a également rétabli l'augmentation des taux d'A2AR induite par le sérum SLE (ce qui a à son tour augmenté les taux réduits de protéine SIRT3 et l'activité AMPK à des niveaux normaux). La voie SIRT3-AMPK est cruciale pour inhiber le dysfonctionnement endothélial en limitant l’inflammation vasculaire. Ainsi, la caféine pourrait exercer ses effets positifs sur la santé endothéliale via cette voie.
Conclusion
La caféine a montré un effet protecteur sur la fonction endothéliale chez les patients atteints de LED et les EPC de donneurs sains traités avec des sérums de LED.
Ces résultats corroborent des études antérieures montrant que la caféine protège contre la sénescence provoquée par le stress oxydatif en activant la voie A2AR/SIRT3/AMPK. L'exposition in vitro à la caféine a amélioré la survie des EPC et inhibé l'apoptose tout en favorisant l'autophagie via cette voie de signalisation.
