La Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) a accordé une désignation de médicaments orphelins à une nouvelle thérapie génique pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA) développée à l'Universitat Autònoma de Barcelone et agréée à la société américaine Klotho Neurosciences, Inc.
Le médicament utilise un vecteur viral du type AAV (virus adéno-associé) qui exprime l'isoforme sécrétée de la protéine Klotho (S-KL), avec des propriétés neurorégératives, antioxydantes et anti-inflammatoires. Afin d'atteindre les jonctions neuromusculaires affectées par la maladie de la SLA, le vecteur agit sous le contrôle d'une séquence d'ADN qui régule l'expression de la protéine spécifiquement dans le muscle (un promoteur spécifique au muscle), de sorte que l'activité thérapeutique est dirigée vers les jonctions neuromusculaires. Cette approche innovante a montré des résultats très prometteurs dans le modèle de souris le plus utilisé pour l'étude préclinique de la SLA, retardant l'apparition de la maladie, préservant la fonction neuromusculaire et prolongeant la survie.
Le développement technologique a été dirigé par des chercheurs de l'UAB, avec l'implication de l'Institut de recherche Ciber, ICREA et Vall d'Hebron, copropriétaires de la propriété intellectuelle relative à l'utilisation de la protéine Klotho et licence des neurosciences de Klotho – une entreprise de démarrage basée sur des connaissances générées à UAB et listé sur Nasdaq en 2023 (Nasdaq: Klto) -. La technologie a été développée par les groupes de recherche d'Assumpció Bosch et Miquel Chillón, tous deux du département de biochimie et de la biologie moléculaire de l'UAB et de l'Institut de Neurociènes de l'UAB (Inc-UAB). Le projet de recherche comprenait également la collaboration du groupe dirigé par le professeur Xavier Navarro, chercheur de l'Institut de Neurociènes et du département de biologie cellulaire de l'UAB, de la physiologie et de l'immunologie, et expert en neurorégénérescence et aux maladies des neurones automobiles.
La désignation de médicament orphelin pour la thérapie que nous avons développée reconnaît la pertinence des traitements ciblant la jonction musculaire et neuromusculaire comme stratégie pour la SLA. «
ASPUMPCIó Bosch, chercheur principal de l'étude
« À ce jour, nous avons été en mesure de démontrer l'efficacité dans un modèle animal de premier plan pour cette pathologie. Nous le testons maintenant dans d'autres modèles ALS pour confirmer que cette solution thérapeutique peut être appliquée au plus grand nombre possible de patients », ajoute Sergi Verdés, chercheur postdoctoral au sein de l'équipe de recherche.
La réception de la désignation de médicaments orphelins par la FDA souligne le potentiel du traitement des maladies rares et sévères de la SLA, qui affecte environ 65 000 personnes en Europe et pour lesquelles il n'y a pas de traitement efficace. Cette reconnaissance offre des avantages tels que sept ans d'exclusivité pour le médicament sur le marché américain, les dérogations aux frais et les incitations fiscales pour les essais cliniques.
Les neurosciences de Klotho initieront désormais la fabrication du vecteur, suivie des réunions avec la FDA et l'Agence européenne des médicaments (EMA) dans un avenir proche dans le but de s'orienter vers les premiers essais cliniques chez les patients.
