Des chercheurs de l'École de médecine Yong Loo Lin de l'Université nationale de Singapour (NUS Medicine) travaillent sur une thérapie susceptible de traiter les patients atteints d'épilepsie, un trouble neurologique défini par des crises récurrentes dues à une activité cérébrale anormale.
Dirigés par le professeur adjoint de recherche Huang Hua du département de physiologie et d'électrophysiologie de NUS Medicine, ils ont testé une nouvelle approche de thérapie génique pour une forme génétique rare d'épilepsie liée à une mutation du gène KCNA2 dans le cerveau humain, qui est associée à des crises récurrentes. Un traitement spécialisé appelé oligonucléotide antisens Gapmer (ASO) est conçu pour cibler et décomposer spécifiquement les acides ribonucléiques (ARN) défectueux tout en préservant la fonction normale des gènes intacte. L’utilisation de cette thérapie par ARN a entraîné une diminution notable d’une protéine problématique des canaux potassiques codée dans le gène KCNA2, ce qui a contribué à rétablir un flux potassique normal et à réduire l’activité neuronale excessive liée à l’épilepsie.
Le professeur adjoint Huang a déclaré : « L'épilepsie est associée à des neurones hyperexcitables, et le potassium aide à atténuer les niveaux d'excitabilité. Le canal potassique codé par KCNA2 est comme une porte qui contrôle le flux d'ions potassium à la surface des cellules ; est muté, la porte ne fonctionne pas et le potassium ne peut pas être libéré pour contrôler l'activité neuronale, ce qui entraîne l'épilepsie. Notre thérapie cible l'ARN défectueux du gène et « répare la porte », afin que le potassium puisse circuler et réguler les niveaux d'activité neuronale. « . Le professeur adjoint Huang fait également partie du programme de recherche translationnelle sur la longévité saine de NUS Medicine.
Publiée dans Molecular Therapeutics Nucleic Acids, une revue de premier plan dans le domaine des thérapies à base d'acides nucléiques, l'étude de recherche a été menée sur des échantillons de cellules in vitro. Les travaux de recherche ont débuté en 2021, lorsque l’équipe a été approchée par la famille d’un nourrisson souffrant de multiples crises généralisées résistantes à plusieurs médicaments et traitements conventionnels. Alors que les travaux de recherche en sont à leurs débuts et devront être soumis à des tests supplémentaires sur des modèles de laboratoire avant de passer aux essais cliniques, les résultats remarquables de la recherche offrent l'espoir que la thérapie pourra être administrée aux patients souffrant d'épilepsie sévère causée par des canalopathies ; troubles provoqués par des anomalies dans les canaux ioniques des cellules ; dans les 10 à 20 prochaines années.
La nouvelle technologie Gapmer sur laquelle travaille l'équipe de recherche pourrait également être adaptée pour cibler d'autres mutations dans le même gène ou d'autres gènes de canaux ioniques ; ouvrant la possibilité de créer des traitements personnalisés pour différents problèmes liés à KCNA2, offrant potentiellement des résultats prometteurs pour les patients. avec des formes rares d’épilepsie qui ne répondent pas aux médicaments standards.
Notre recherche vise non seulement à relever les défis uniques posés par cette mutation spécifique, mais découle également du désir de notre équipe d'améliorer la qualité de vie des patients. Puisque la thérapie s'est révélée prometteuse en ciblant une mutation génétique spécifique provoquant l'épilepsie, nous espérons éventuellement ouvrir la voie à de nouvelles options de traitement pour les patients souffrant de cette maladie et d'autres mutations génétiques similaires.
Professeur Soong Tuck Wah, Département de physiologie et installation centrale d'électrophysiologie de NUS Medicine, co-auteur de l'étude
Le professeur Soong fait également partie du programme de recherche translationnelle sur la longévité saine de NUS Medicine.
