Une équipe de chercheurs internationaux de l’Université d’Oxford (Oxford) et de l’Université technologique de Nanyang, à Singapour (NTU Singapore), a découvert un nouveau processus de réparation de l’ADN endommagé, particulièrement pertinent pour les patients soumis à des traitements contre le cancer colorectal.
Rapportant leurs découvertes dans CelluleLes chercheurs décrivent un nouveau processus de réparation de l'ADN dans lequel les cellules éliminent les lésions ADN-protéines nocives du noyau d'une cellule, assurant ainsi la stabilité de leur matériel génétique et favorisant la survie cellulaire. L'équipe appelle ce nouveau processus la nucléophagie.
La nucléophagie est un mécanisme naturel de nettoyage cellulaire connu sous le nom d'autophagie, essentiel à la réparation de l'ADN et à la survie des cellules. Elle implique une protéine communément exprimée appelée TEX264.
Chez un patient sous chimiothérapie pour un cancer colorectal, les médicaments provoquent la formation de lésions de l'ADN. En réponse, l'organisme exprime le TEX264, qui active le processus de nucléophagie, guidant les lésions vers le système d'élimination des déchets de la cellule, où elles sont décomposées et détruites.
L’équipe de recherche a utilisé des techniques avancées, notamment des outils biochimiques, biologiques cellulaires et bioinformatiques, un modèle animal de poisson zèbre et des matériaux de patients atteints de cancer colorectal, pour confirmer que la nucléophagie est cruciale pour réparer l’ADN endommagé.
Cette étude fournit des informations sur une nouvelle voie permettant aux cellules de réparer les dommages à l'ADN, ce qui pourrait améliorer les traitements contre le cancer et conduire à de meilleurs résultats pour les patients à l'avenir, explique l'équipe de recherche, composée de scientifiques et de cliniciens.
Kristijan Ramadan, chercheur principal, professeur distingué Toh Kian Chui en biologie du cancer et des cellules souches et directeur du programme de découverte du cancer et de médecine régénérative à la Lee Kong Chian School of Medicine (LKCMedicine), NTU Singapore, a déclaré : « Bien que l'on sache que l'autophagie est associée à la réparation de l'ADN, il n'existe jusqu'à présent aucune preuve de son rôle direct dans la réparation des lésions de l'ADN. »
« Notre découverte selon laquelle la nucléophagie joue un rôle direct dans la réparation de l'ADN des lésions induites par la chimiothérapie est le résultat d'un effort conjoint de cinq ans entre plusieurs laboratoires au Royaume-Uni, à Singapour, aux États-Unis, au Portugal et en Croatie », a ajouté le professeur Ramadan, qui est également chercheur du Medical Research Council au département d'oncologie d'Oxford.
Les patients présentant des niveaux élevés de TEX264 répondent mieux au traitement du cancer
L'équipe de recherche affirme en particulier que ces résultats sont importants pour les patients atteints d'un cancer colorectal, deuxième cause de décès liés au cancer dans le monde, selon l'Organisation mondiale de la santé.
Une analyse des patients atteints d’un cancer colorectal traités avec des inhibiteurs de la topoisomérase 1, tels que la thérapie FOLFIRI (une chimiothérapie courante utilisée pour traiter le cancer colorectal), a montré que les patients ayant des niveaux élevés de TEX264 dans leurs tumeurs ont une réponse au traitement 50 % meilleure que ceux ayant de faibles niveaux de TEX264.
Ce nouveau mécanisme de réparation des dommages à l'ADN nous aide à comprendre comment nos cellules préservent leur intégrité génétique et réagissent aux traitements contre le cancer. Cette avancée ouvre la voie à une meilleure compréhension de la manière dont notre corps protège le matériel génétique et à la manière dont nous pouvons améliorer l'efficacité des thérapies contre le cancer pour les patients. Je pense que la modulation de l'activité de l'autophagie est la clé pour surmonter la résistance au traitement du cancer colorectal.
Pauline Lascaux, première auteure de l'étude, étudiante en doctorat en oncologie à Oxford
S'exprimant en tant qu'expert indépendant, le Dr Jens Samol, consultant principal en oncologie médicale au département d'oncologie médicale de l'hôpital Tan Tock Seng de Singapour, a déclaré : « Le professeur Ramadan et son équipe de recherche internationale ont fait une découverte fascinante appelée nucléophagie, qui pourrait changer la donne pour bien plus que les patients atteints de cancer colorectal. Certains traitements contre le cancer, comme la camptothécine et ses variantes, sont déjà utilisés pour traiter des cancers comme le cancer de l'intestin, du pancréas, de l'ovaire, du sein et certains types de cancer du poumon. Cette nouvelle découverte pourrait aider les médecins à mieux comprendre pourquoi certains cancers résistent au traitement et ouvrir la voie à des thérapies plus efficaces à l'avenir. »
Dans le cadre de futures études, l'équipe de recherche étudiera le rôle de la nucléophagie dans la réponse de l'organisme aux médicaments chimiothérapeutiques administrés contre d'autres cancers, afin de voir si leur découverte est davantage validée. L'objectif ultime de l'équipe est d'utiliser cette découverte pour améliorer les réponses actuelles à la chimiothérapie chez les patients atteints de cancer.
