La particule interférente thérapeutique à dose unique réduit la pathogenèse et l’excrétion du SRAS-CoV-2 chez les hamsters

Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont rapporté qu’une particule interférente thérapeutique (TIP) à dose unique réduit la pathogenèse et l’excrétion du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) chez les hamsters.

Arrière plan

La transmissibilité importante du SRAS-CoV-2 est l’une des principales causes de la pandémie actuelle de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Alors que les interventions actuelles, telles que les vaccins COVID-19, préviennent les maladies graves et la mortalité, elles montrent divers degrés d’efficacité pour arrêter la propagation virale, très probablement parce qu’elles ont des effets antiviraux insuffisants sur la muqueuse respiratoire. Des rapports antérieurs montrent que les vaccinations parentérales contre d’autres virus n’arrêtent pas avec succès l’excrétion ou la transmission virale muqueuse.

De même, les antiviraux à petites molécules semblent avoir une efficacité variable pour arrêter la transmission virale respiratoire, même pour le SRAS-CoV-2, malgré une réduction réussie de la pathogenèse des maladies virales. Par conséquent, les thérapies ciblant les sites de réplication virale peuvent être plus efficaces pour limiter la transmission du virus respiratoire.

Les auteurs de la présente étude ont récemment découvert des TIP délivrés par voie intranasale basés sur l’acide ribonucléique messager (ARNm), réduisant la réplication du SRAS-CoV-2 en une seule dose. Ces TIP ont démontré une barrière de résistance substantielle et ont empêché le COVID-19 sévère chez les hamsters.

À propos de l’étude

Étant donné que les tissus respiratoires pour le SRAS-CoV-2, où existe la charge de réplication virale la plus élevée, sont les tissus que les TIP précédemment développés ciblent intrinsèquement, dans les travaux en cours, les chercheurs ont exploré la possibilité d’une intervention TIP pour réduire le SRAS-CoV-2 excrétion, limitant ainsi la transmission virale entre hamsters.

L’équipe a utilisé le modèle de hamster doré syrien de COVID-19 basé sur une stratégie expérimentale décrite précédemment pour examiner si les TIP diminuent la transmission du SRAS-CoV-2. Ils ont vérifié les résultats de transmission obtenus avec la variante SARS-CoV-2 Delta (B.1.617.2) dans une évaluation de transmission analogue de hamster utilisant la souche archivée SARS-CoV-2 WA-1.

En outre, les scientifiques ont ajouté des TIP à un modèle mathématique existant de dynamique virale pour examiner si les interactions des animaux traités avec TIP présentaient également une diminution de l’excrétion virale. Par la suite, ils ont extrapolé les données des informations sur le lavage nasal des animaux de contact pour prévoir la durée de l’excrétion virale infectieuse.

Notamment, toutes les études sur les virus vivants ont été menées aux instituts Gladstone ou au Scripps Research Institute dans des installations de confinement qui respectaient respectivement les exigences de niveau 3 de biosécurité (BSL3) ou de niveau 3 de sécurité animale (ABSL3).

Résultats

Les résultats de l’étude ont illustré que les hamsters sources traités avec TIP excrètent beaucoup moins de SARS-CoV-2 dans les lavages nasaux quotidiens, comme déterminé par le virus infectieux ou l’ARN viral. De plus, leurs charges virales nasales se sont dégradées plus rapidement. Étonnamment, le virus infectieux excrété par quatre des cinq animaux traités avec TIP s’est décomposé en dessous de la limite de détection (LOD) le cinquième jour après l’infection. D’autre part, tous les animaux sources traités par le contrôle ont perdu des titres viraux élevés au jour 5. De même, les contacts des animaux traités par TIP ont montré une excrétion virale nasale inférieure à celle des animaux traités par le contrôle.

De plus, la thérapie TIP a diminué les niveaux d’acide ribonucléique (ARN) du SARS-CoV-2 de plus de deux logs et la charge infectieuse de SARS-CoV-2 de plus de trois logs dans les poumons. Conformément à des études antérieures, les hamsters de contact avaient une charge virale plus élevée que les hamsters sources, probablement associée à la méthode d’inoculation.

Selon les résultats de l’étude, une dose unique de nanoparticules lipidiques TIP (LNP) administrée par voie intranasale réduit l’excrétion et la transmission du SRAS-CoV-2, protégeant ainsi les animaux de contact. L’équipe a prédit que si la propagation de cellule à cellule du SRAS-CoV-2 était efficace, la transmission TIP entre hôtes connaîtra de nombreux goulots d’étranglement et aura un taux de reproduction de base (R₀) <<1.

Les chercheurs ont découvert que la thérapie TIP diminue la pathogenèse, l’excrétion et la propagation du SRAS-CoV-2 de différentes souches virales, y compris la séquence WA-1 et la variante Delta préoccupante (VOC). En outre, ils ont noté que la thérapie TIP post-exposition des hamsters infectés réduit la transmission en réduisant la durée et le niveau d’excrétion du virus chez les animaux de contact et les animaux sources.

conclusion

Les auteurs ont rapporté qu’une seule dose de TIP post-exposition réduit l’excrétion nasale du SRAS-CoV-2. De plus, cinq jours après l’infection, quatre des cinq animaux infectés ont un virus infectieux excrété en dessous des seuils de détection.

De plus, les TIP réduisent la transmission de la souche SARS-CoV-2 WA-1 ou de la variante Delta des hamsters infectés aux hamsters non infectés. Comparativement aux animaux co-hébergés avec des animaux infectés non traités, les hamsters de contact co-hébergés avec des animaux infectés et traités au TIP présentaient des charges virales considérablement faibles, aucune lésion pulmonaire grave, une diminution des cytokines inflammatoires et des durées d’excrétion plus courtes.

Les résultats de l’étude suggèrent que les TIP sont une contre-mesure potentielle pour réduire la transmission du SRAS-CoV-2. L’étude a démontré qu’une seule livraison de TIP LNP basée sur l’ARNm après une exposition virale diminue la durée et la quantité d’excrétion du SRAS-CoV-2. Les données ont montré que les TIP fonctionnent contre des variantes d’archives distinctes du SRAS-CoV-2, c’est-à-dire WA-1, et des COV hautement pathogènes plus récents, comme la variante Delta.

*Avis important

bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.