La «  phagothérapie  » aide à traiter les souris infectées par Klebsiella pneumoniae multirésistante

Utiliser des virus au lieu d’antibiotiques pour apprivoiser les bactéries résistantes aux médicaments gênantes est une stratégie prometteuse, connue sous le nom de bactériophage ou «phage thérapie». Les scientifiques des National Institutes of Health ont utilisé individuellement deux virus bactériophages différents, puis ensemble pour traiter avec succès des souris de recherche infectées par des virus multirésistants. Klebsiella pneumoniae type de séquence 258 (ST258). La bactérie K. pneumoniae ST258 est inclus sur une liste du CDC des plus grandes menaces de résistance aux antibiotiques aux États-Unis. Des taux élevés de morbidité et de mortalité sont associés à des K. pneumoniae infections.

La phagothérapie est pratiquée depuis environ un siècle, bien que les études de recherche concluantes soient rares et que les résultats cliniques – issus d’une poignée de rapports – aient fourni des résultats mitigés. Dans le nouvel article publié dans la revue mBio, les scientifiques du NIH notent que les phages sont d’un grand intérêt aujourd’hui en raison du manque d’options de traitement alternatif pour les infections pharmacorésistantes. Une résistance bactérienne est apparue même contre les combinaisons de médicaments les plus récentes, laissant certains patients avec peu ou pas d’options de traitement efficaces.

Dans le cadre de recherches menées à Hamilton, Montana, aux Rocky Mountain Laboratories – qui font partie de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses du NIH – et en collaboration avec le National Cancer Institute de Bethesda, Maryland, des scientifiques ont mené une série d’études sur des souris de recherche infectées. avec ST258. Ils ont traité les souris avec soit le phage P1, le phage P2 ou une combinaison des deux, tous injectés à des moments différents après l’infection par ST258.

Les scientifiques avaient isolé les phages P1 et P2 en 2017 des eaux usées brutes qu’ils ont criblés pour les virus qui infecteraient ST258 – une indication que les phages peuvent être trouvés à peu près n’importe où. Les phages P1 et P2 sont des virus de l’ordre des Caudovirales, qui infectent naturellement les bactéries.

Chacun des trois schémas thérapeutiques expérimentaux a aidé les souris à se remettre d’une infection à ST258. Les scientifiques ont noté que la dose de phage fournie était moins vitale pour la récupération que le moment où la dose était reçue. Les souris traitées 1 heure après l’infection ont montré la récupération la plus forte, suivies de celles traitées huit heures après l’infection et ensuite de celles traitées à 24 heures. Les souris témoins traitées avec une solution saline ont toutes rapidement développé une maladie grave et sont mortes.

Les scientifiques ont également vérifié la présence de bactéries ST258 dans le sang et les tissus des souris traitées par phages et ont découvert qu’il y avait beaucoup moins de bactéries à tous les moments, quelle que soit la méthode de traitement utilisée, par rapport aux souris témoins.

Malheureusement, les scientifiques ont également découvert que les bactéries ST258 récupérées dans les échantillons de sang et de tissu de souris traitées aux phages avaient déjà commencé à développer une résistance aux phages, une découverte qu’ils continuent d’étudier. Le groupe étudie également comment les résultats de la thérapie phagique se comparent entre les échantillons de sang de souris infecté par ST258 et de sang humain, et examine si des composants du sang humain peuvent interférer avec l’efficacité des phages.

Cette étude représente une première étape dans l’évaluation de l’utilisation de la phagothérapie pour le traitement des K. pneumoniae Infection ST258 chez l’homme.