Des chercheurs de l’Université de l’Alberta ont découvert que limiter la quantité de graisse que le corps libère dans la circulation sanguine à partir des cellules adipeuses pendant l’insuffisance cardiaque pourrait aider à améliorer les résultats pour les patients.
Dans une étude récente publiée dans le Journal américain de physiologie, Jason Dyck, professeur de pédiatrie à la Faculté de médecine et de dentisterie et directeur du Centre de recherche cardiovasculaire de l’U of A, a découvert que les souris souffrant d’insuffisance cardiaque traitées avec un médicament bloquant la libération de graisse dans la circulation sanguine par les cellules adipeuses voyaient moins inflammation dans le cœur et dans tout le corps, et a eu de meilleurs résultats qu’un groupe témoin.
«De nombreuses personnes croient que, par définition, l’insuffisance cardiaque n’est qu’une affection du cœur. Mais elle est beaucoup plus large et plusieurs organes en sont affectés», a déclaré Dyck, titulaire de la Chaire de recherche du Canada en médecine moléculaire et membre de la Institut du diabète de l’Alberta et Institut de recherche sur la santé des femmes et des enfants. «Ce que nous avons montré chez la souris, c’est que si vous pouvez cibler les cellules graisseuses avec un médicament et limiter leur capacité à libérer les graisses stockées pendant l’insuffisance cardiaque, vous pouvez protéger le cœur et améliorer la fonction cardiaque.
«Je pense que cela ouvre vraiment la porte à d’autres voies d’investigation et de thérapies pour traiter l’insuffisance cardiaque», a noté Dyck.
Pendant les périodes de stress, comme l’insuffisance cardiaque, le corps libère des hormones de stress, comme l’épinéphrine et la noradrénaline, pour aider le cœur à compenser. Mais comme le cœur ne peut pas mieux fonctionner – et est en fait davantage endommagé par le fait d’être forcé de pomper plus vite – le corps libère plus d’hormones de stress et le processus en cascade, la fonction cardiaque continuant de décliner. C’est pourquoi un traitement courant de l’insuffisance cardiaque est les bêtabloquants, qui sont conçus pour bloquer les effets des hormones de stress sur le cœur.
La libération d’hormones de stress déclenche également la libération de graisse de ses dépôts de stockage dans les cellules adipeuses dans la circulation sanguine pour fournir de l’énergie supplémentaire au corps, un processus appelé lipolyse. L’équipe de Dyck a découvert que pendant l’insuffisance cardiaque, les cellules graisseuses chez les souris devenaient également enflammées dans tout le corps, mobilisant et libérant les graisses plus rapidement que la normale et provoquant une inflammation du cœur et du reste du corps. Cette inflammation a mis un stress supplémentaire sur le cœur, ajoutant à l’effet de cascade, augmentant les dommages et réduisant la fonction cardiaque.
« Notre recherche a commencé par examiner comment la fonction d’un organe peut affecter d’autres organes, j’ai donc pensé qu’il était très fascinant de découvrir qu’une cellule adipeuse peut influencer la fonction cardiaque dans l’insuffisance cardiaque », a déclaré Dyck. « Heureusement, nous avions un médicament qui pouvait inhiber la mobilisation des graisses des cellules adipeuses chez la souris, ce qui protégeait en fait les cœurs des dommages causés par l’inflammation. »
Dyck souligne que bien que ses résultats soient prometteurs, des travaux supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les mécanismes exacts en jeu dans le processus et développer un médicament qui pourrait fonctionner chez l’homme.
« Ce travail est une preuve de concept montrant qu’une fonction anormale des cellules graisseuses contribue à aggraver l’insuffisance cardiaque, et maintenant nous travaillons à comprendre les mécanismes de la façon dont le médicament agit pour mieux limiter la lipolyse », a-t-il déclaré. « Une fois que nous avons obtenu cela, c’est la rampe de lancement pour s’assurer qu’il est sûr et efficace, puis le faire passer à nos chimistes, et peut-être ensuite quelques premiers essais chez l’homme. »
Dyck a déclaré que les résultats – et une meilleure compréhension de la façon dont les fonctions des organes affectent d’autres organes – pourraient être utilisés pour développer de nouvelles approches pour plusieurs autres maladies.
« Nous savons que les gens ont des taux élevés de lipolyse lorsqu’ils souffrent d’insuffisance cardiaque, donc je suppose que cette approche profiterait à tous les types d’insuffisance cardiaque », a-t-il déclaré. « Mais si vous considérez que l’inflammation est associée à une grande variété de maladies différentes, comme le cancer, le diabète ou d’autres formes de maladies cardiaques, alors cette approche pourrait avoir un bien plus large. »
La source:
Faculté de médecine et de dentisterie de l’Université de l’Alberta
Référence du journal:
Takahara, S., et coll. (2021) L’inhibition de l’ATGL dans le tissu adipeux améliore le remodelage cardiaque induit par l’isoprotérénol en réduisant l’inflammation du tissu adipeux. Journal américain de physiologie-coeur et physiologie circulatoire. doi.org/10.1152/ajpheart.00737.2020.
