Le momelotinib, une pilule orale prise une fois par jour, a considérablement amélioré les résultats des patients traités pour la myélofibrose (MF), un cancer de la moelle osseuse rare mais mortel, ont rapporté les chercheurs le 7 juin. Ruben Mesa, MD, FACP, directeur exécutif du Mays Cancer Center, qui abrite le centre de cancérologie UT Health San Antonio MD Anderson, a présenté les résultats de l’étude randomisée de phase 3 MOMENTUM, qui a évalué le momelotinib par rapport à un deuxième médicament, le danazol, chez des patients atteints de MF symptomatiques et anémiques précédemment traités avec un traitement standard par inhibiteur de JAK.
Le Dr Mesa, co-investigateur principal de l’étude, a annoncé les résultats à Chicago lors de la réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO). MOMENTUM a recruté 195 patients atteints de MF dans 21 pays.
Besoin
Dans la myélofibrose, du tissu cicatriciel se forme dans la moelle osseuse et entrave la capacité du corps à produire des cellules sanguines saines. L’anémie, un manque de globules rouges pour transporter l’oxygène dans tout le corps, est observée chez pratiquement tous les patients atteints de MF et a un impact négatif sur la survie, a déclaré le Dr Mesa.
Un tiers des patients souffrent d’anémie au départ, et la plupart des patients la développeront au cours de leur maladie. Pour les patients souffrant d’anémie sévère, la survie est réduite à environ deux ans. Même avec une anémie légère, la survie médiane est de 4,9 ans. Un médicament pour traiter l’anémie chez ces patients était nécessaire de toute urgence. »
Dr Ruben Mesa, MD, FACP, directeur exécutif du Mays Cancer Center
Sans anémie, la survie médiane avec MF est plus proche de huit ans, a-t-il déclaré.
La myélofibrose se caractérise par une signalisation anormale des protéines JAK et une activation excessive d’une autre protéine, ACVR1. Les médicaments pionniers de la MF développés au cours de la dernière décennie, tels que le ruxolitinib, inhibent la signalisation JAK nocive, tandis que le momelotinib est le premier médicament qui inhibe à la fois JAK et ACVR1, a déclaré le Dr Mesa.
« Il contient des inhibiteurs de JAK1, JAK2 et ACVR1 dans un seul médicament et traite l’inflammation chronique due à l’hyperactivation de l’ACVR1 à la suite de la maladie », a déclaré le Dr Mesa.
Résultats
Parmi les participants inscrits, 130 ont reçu du momelotinib et 65 du danazol. Les participants n’ont su qu’après 24 semaines quel médicament ils avaient reçu, et ceux du groupe danazol ont été autorisés à passer au momelotinib à ce moment-là.
Dans le groupe momelotinib :
- Tous les critères d’évaluation principaux et secondaires prédéfinis ont été atteints.
- Des améliorations significatives des symptômes, de la taille de la rate et des mesures de l’anémie ont été observées.
- Une innocuité favorable et une tendance à l’amélioration de la survie globale ont été documentées.
- Les participants ont eu besoin de moins de transfusions pour remplacer les globules rouges et ont montré de meilleurs taux d’hémoglobine transportant l’oxygène.
« Les résultats étaient convaincants », a déclaré le Dr Mesa. « L’étude a recruté des participants entièrement pendant la période COVID, ce qui était remarquable. Le momelotinib a satisfait à tous les critères d’évaluation primaires et secondaires et en l’espace de six mois, il y avait une tendance vers un bénéfice de survie global, ce qui est également remarquable.
« Les résultats soutiennent l’utilisation future du momelotinib comme traitement efficace chez les patients atteints de MF, en particulier chez ceux souffrant d’anémie », a conclu le Dr Mesa.
L’étude MOMENTUM a été parrainée par Sierra Oncology de San Mateo, en Californie.
