La plus grande étude génétique de ce type, coordonnée par la Ligue internationale contre l’épilepsie, incluant des scientifiques de FutureNeuro de l’Université de médecine et des sciences de la santé RCSI, a découvert des changements spécifiques dans notre ADN qui augmentent le risque de développer l’épilepsie.
La recherche, publiée aujourd’hui dans Génétique naturellefait progresser considérablement nos connaissances sur les raisons pour lesquelles l’épilepsie se développe et pourrait éclairer le développement de nouveaux traitements contre cette maladie.
L’épilepsie, un trouble cérébral courant dont il existe de nombreux types différents, est connue pour avoir une composante génétique et parfois être héréditaire. Ici, les chercheurs ont comparé l’ADN de divers groupes de près de 30 000 personnes épileptiques à l’ADN de 52 500 personnes non épileptiques. Les différences ont mis en évidence des zones de notre ADN qui pourraient être impliquées dans le développement de l’épilepsie.
Les chercheurs ont identifié 26 zones distinctes de notre ADN qui semblent être impliquées dans l’épilepsie. Parmi eux, 19 sont spécifiques à une forme particulière d’épilepsie appelée « épilepsie génétique généralisée » (GGE). Ils ont également pu identifier 29 gènes qui contribuent probablement à l’épilepsie au sein de ces régions d’ADN.
Les scientifiques ont découvert que le tableau génétique était très différent lorsqu’on comparait différents types d’épilepsie, en particulier lorsqu’on comparait les épilepsies « focales » et « généralisées ». Les résultats suggèrent également que les protéines qui transportent l’impulsion électrique à travers les espaces entre les neurones de notre cerveau constituent une partie du risque de formes généralisées d’épilepsie.
Mieux comprendre les fondements génétiques de l’épilepsie est essentiel au développement de nouvelles options thérapeutiques et, par conséquent, à une meilleure qualité de vie pour plus de 50 millions de personnes vivant avec l’épilepsie dans le monde.
Professeur Gianpiero Cavalleri, professeur de génétique humaine à l’École de pharmacie et de sciences biomoléculaires RCSI et directeur adjoint du centre de recherche SFI FutureNeuro
« Les découvertes dont nous faisons état ici n’ont pu être réalisées que grâce à une collaboration internationale, à l’échelle mondiale. Nous sommes fiers de la façon dont la communauté mondiale de scientifiques travaillant à mieux comprendre la génétique des épilepsies a mis en commun ses ressources et collaboré efficacement, au profit de les gens ont eu un impact sur la condition », a commenté le professeur Cavalleri.
Les chercheurs ont également montré que bon nombre des médicaments actuels contre l’épilepsie agissent en ciblant les mêmes gènes à risque d’épilepsie que ceux mis en évidence dans cette étude. Cependant, sur la base de leurs données, les chercheurs ont pu proposer des médicaments alternatifs potentiellement efficaces. Ceux-ci devront être testés cliniquement pour être utilisés dans le traitement de l’épilepsie, car ils sont normalement utilisés pour d’autres affections, mais on sait qu’ils ciblent certains des autres gènes à risque d’épilepsie découverts.
« Cette identification des modifications génétiques associées à l’épilepsie nous permettra d’améliorer le diagnostic et la classification des différents sous-types d’épilepsie. Cela guidera les cliniciens dans la sélection des stratégies de traitement les plus bénéfiques, minimisant ainsi les crises », a déclaré le professeur Colin Doherty, neurologue consultant à St James’s. Hôpital, co-auteur et chercheur clinique au SFI FutureNeuro Centre.
Plus de 150 chercheurs, basés en Europe, en Australie, en Asie, en Amérique du Sud et en Amérique du Nord, ont mené cette recherche. Ils ont travaillé ensemble dans le cadre du Consortium de la Ligue internationale contre l’épilepsie (ILAE) sur les épilepsies complexes. Le Consortium ILAE a été formé par des chercheurs en 2010, reconnaissant que la complexité des facteurs génétiques et environnementaux à l’origine de l’épilepsie nécessiterait des recherches sur des ensembles de données massifs, et donc une collaboration sans précédent à l’échelle internationale.
« Entreprendre une étude aussi approfondie est une réalisation remarquable dans laquelle RCSI et Futureneuro sont fiers d’avoir joué un rôle de premier plan. Le défi consiste désormais à traduire les résultats de cette recherche pour améliorer la vie des personnes épileptiques », a conclu le professeur Cavalleri.
« Avec cette étude, nous avons mis en favoris des parties de notre génome qui devraient être l’objet principal des futures recherches sur l’épilepsie. Cela constituera la base de travaux ultérieurs portant sur les voies moléculaires impliquées dans la génération de crises, le dysfonctionnement neuronal et l’altération de l’activité cérébrale », a déclaré le professeur. Samuel Berkovic, Université de Melbourne.
« Il s’agit d’une étape majeure pour le Consortium ILAE sur les épilepsies complexes, démontrant ce qui peut être réalisé lorsque les scientifiques collaborent et partagent ouvertement des données du monde entier. Les résultats sont de grande envergure et applicables aux patients épileptiques du monde entier. a déclaré le professeur Helen Cross, présidente de la Ligue internationale contre l’épilepsie.
La Science Foundation Ireland (SFI) a soutenu ces travaux en finançant le Futureneuro Research Centre.
