La prévalence de la maladie d'Alzheimer (MA) est environ deux fois plus élevée chez les Afro-Américains (AA) que chez les individus d'origine blanche/européenne (EA) vivant aux États-Unis. Cela est dû en partie à des déterminants sociaux de la santé tels que les disparités dans l'accès aux soins de santé et la qualité de l'éducation, les biais dans les tests et les taux plus élevés de facteurs de risque de MA tels que les maladies cardiovasculaires et le diabète chez ceux qui s'identifient comme Afro-Américains.
Bien que de nombreuses études aient examiné les différences d'expression génique (mesure de la quantité de protéine codée par un gène) dans le tissu cérébral provenant de cas de MA et de témoins dans des cohortes d'EA ou d'ascendance mixte, le nombre d'individus AA dans ces études était non spécifié ou trop petit pour identifier des résultats significatifs au sein de ce seul groupe.
Dans la plus grande étude sur la MA menée sur les tissus cérébraux provenant de donneurs AA, des chercheurs de la faculté de médecine Chobanian et Avedisian de l'université de Boston ont identifié de nombreux gènes, dont une grande partie n'avait pas été impliqués auparavant dans la MA par d'autres études génétiques, comme étant significativement plus ou moins actifs dans les tissus provenant des cas de MA par rapport aux témoins. Le résultat le plus notable était un niveau d'expression 1,5 fois plus élevé de la ADAMTS2 gène dans le tissu cérébral de personnes atteintes de MA confirmée par autopsie.
À l’aide d’échantillons sollicités auprès de 14 centres de recherche sur la MA financés par les NIH à travers le pays, les chercheurs ont généré et évalué des données sur l’expression génique dérivées de tissus du cortex préfrontal post-mortem provenant de 207 donneurs de cerveau AA (125 cas de MA pathologiquement confirmés et 82 témoins). Ils ont découvert que le gène exprimé de la manière la plus différentielle, ADAMTS2, était également le gène le mieux classé dans une étude indépendante (medrxiv.org/content/10.1101/2024.11.12.24317218v1) menée par la même équipe de recherche sur des tissus cérébraux provenant d'un échantillon beaucoup plus large d'individus EA. Dans cette étude, ils ont comparé l’expression des gènes dans le tissu cérébral de cas de MA pathologiquement confirmés qui présentaient des symptômes cliniques de MA avant leur décès avec des cas de MA diagnostiqués de manière pathologique similaire et qui étaient résilients sur le plan cognitif.
À notre connaissance, c’est la première fois dans des études génétiques de la maladie d’Alzheimer conçues de manière similaire que les résultats les plus significatifs étaient les mêmes chez les Américains blancs et afro-américains. »
Lindsay A. Farrer, PhD, auteur correspondant, chef de la génétique biomédicale, École de médecine de l'Université de Boston
Selon les chercheurs, cette étude constitue une étape importante dans le déchiffrement de l’architecture génétique et des mécanismes sous-jacents du risque de MA chez les Afro-Américains, compte tenu des preuves selon lesquelles presque toutes les variantes établies du risque de MA sont spécifiques à une population ou ont des fréquences divergentes selon les populations. « Bien que le risque de MA chez les Afro-Américains ait été associé à des variantes de plusieurs gènes, le chevauchement des gènes montrant une association dans les populations d'EA est modeste, et même parmi les gènes qui se chevauchent, les variantes particulières impliquées et l'ampleur de l'effet sur le risque de MA diffèrent généralement », explique Farrer. « Le fait que l'expression de ADAMTS2 est significativement et substantiellement plus élevé dans le tissu cérébral des Blancs et des Noirs atteints de MA, non seulement indique un processus biologique partagé menant à la MA, mais élève également la priorité de recherches plus approfondies impliquant ce gène qui pourraient déterminer son adéquation en tant que cible thérapeutique potentielle.
Ces résultats apparaissent en ligne dans Alzheimer's & Dementia : The Journal of the Alzheimer's Association.
