La prise d’un médicament contre la migraine au moment même où une crise se déclare peut-elle l’arrêter ?

Ubrogepant comme traitement aigu des crises de migraine à un stade précoce

Les chercheurs qui ont mené cette étude voulaient voir comment l’utilisation du médicament ubrogepant pendant la phase prodromique de la migraine pourrait aider à améliorer les résultats fonctionnels.

La phase prodromique est le tout début d'un épisode de migraine, qui peut survenir jusqu'à 2 jours avant le début de la phase de migraine ressemblant à un mal de tête. Cette étude indique que les symptômes pendant la phase prodromique peuvent inclure l'irritabilité, la fatigue et la photophobie, ou sensibilité à la lumière.

La publication actuelle est une analyse d'un essai antérieur appelé essai PRODROME. Il s'agissait d'un essai croisé en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo qui incluait des données provenant de 73 sites différents aux États-Unis.

Les participants ont été divisés en deux groupes. Le premier groupe a reçu le placebo lors du premier événement prodromique, puis l'ubrogépant lors du deuxième événement prodromique. Le deuxième groupe a reçu l'ubrogépant pour le premier événement et le placebo pour le deuxième.

Les chercheurs ont défini un événement prodromique qualifiant comme étant caractérisé par des symptômes prodromiques associés à la certitude des participants qu'un mal de tête suivrait dans un délai de 1 à 6 heures. Tous les participants étaient âgés de 18 à 75 ans et souffraient de migraine depuis au moins un an. Tous les participants étaient capables d'identifier les symptômes prodromiques.

L'analyse actuelle a examiné les résultats rapportés par les patients concernant la prise d'ubrogepant par rapport au placebo. Les chercheurs ont analysé les données de 477 participants de la population en intention de traiter modifiée.

Ils ont examiné la capacité des participants à fonctionner normalement, la limitation de leurs activités et leur satisfaction quant aux résultats des médicaments.

Les participants souffrant de migraine retrouvent une fonction normale dans les 2 heures suivant le traitement

Dans l’ensemble, les résultats ont démontré que l’ubrogepant était supérieur au placebo en termes de mesures des résultats rapportés par les patients.

Au cours d'une période de 48 heures, davantage de participants ayant reçu de l'ubrogepant ont pu fonctionner normalement en seulement 2 heures après avoir reçu l'ubrogepant par rapport à ceux ayant reçu le placebo.

De plus, les participants ayant reçu de l'ubrogépant étaient plus susceptibles de ne présenter que peu ou pas de limitations d'activité 24 heures après le traitement. Les participants ayant reçu de l'ubrogépant étaient également plus susceptibles de se déclarer satisfaits du traitement médicamenteux.

La neurologue spécialisée dans les céphalées Nina Riggins, MD, PhD, FAHS, du Headache Center of Excellence du Palo Alto VA Medical Center en Californie, qui a déjà mené des recherches pour Theranica et Eli Lilly, mais n'a pas participé à l'étude actuelle, a noté Actualités médicales d'aujourd'hui que:

« La migraine est une maladie neurologique génétique et, jusqu'à présent, nous n'avons pas de traitement pour arrêter complètement la maladie. Il est donc très important de déterminer la meilleure façon d'utiliser les traitements disponibles pour permettre aux patients souffrant de migraine de bien fonctionner (…) La prise d'ubrogepant par rapport au placebo, lorsque les participants l'ont pris pendant le prodrome de cet essai contrôlé randomisé (ECR), a entraîné une amélioration du fonctionnement pendant plus de 24 heures, une diminution des limitations d'activité à 24 heures, (et) un plus grand nombre de participants ont déclaré être satisfaits du médicament à l'étude à 8 et 24 heures. C'est une excellente nouvelle, car cela nous donne l'espoir de prévenir la phase de céphalée. »

À qui s'adresse cette recherche ?

Cette étude comporte néanmoins certaines limites. Tout d’abord, environ 88 % des participants étaient des femmes et des personnes de race blanche. Les recherches futures pourraient donc inclure une population plus diversifiée, même si les femmes constituent la majorité des personnes souffrant de migraines dans des situations réelles.

De plus, seulement environ 85 % des participants ont terminé l’essai, et un peu plus de participants recevant de l’ubrogepant ont eu des effets indésirables tels que des nausées.

Les chercheurs notent que, outre la mesure de l'incapacité, d'autres mesures de résultats rapportées par les patients comportaient des délais de rappel de 24 heures. Ils notent que cela pourrait conduire à un biais de rappel.

Les auteurs de l'étude ont également choisi de mesurer la capacité fonctionnelle sur 48 heures, ainsi que la satisfaction à l'égard du médicament et les limitations d'activité sur 24 heures, ce qui aurait pu limiter les résultats. Ils n'ont pu réellement tirer des conclusions sur les bénéfices de l'uobrogepant qu'au moment des évaluations.

Les chercheurs ont également choisi d’inclure des participants qui répondaient à des critères spécifiques, tels que leur capacité à identifier les symptômes prodromiques précédant un mal de tête survenu 1 à 6 heures après le début de la crise de migraine.

Cette fenêtre temporelle était également limitée, mais elle permet aux chercheurs d’avoir une idée plus précise de l’efficacité des prodromes. Les participants étaient autorisés à traiter des symptômes prodromiques identiques ou différents, ce qui aurait pu modifier les résultats, et les chercheurs ont exclu les douleurs cervicales ou la raideur cervicale des symptômes prodromiques.

Enfin, cette étude a reçu un financement de la société pharmaceutique AbbVie, qui commercialise l’ubrogepant sous le nom de marque Ubrelvy.

De plus, les auteurs de l’étude ont fait plusieurs divulgations, notamment des divulgations de soutien financier, qui devraient être prises en compte lors de l’examen des résultats.

Olivia Begasse de Dhaem, MD, FAHS, fondatrice et directrice médicale de l'Institute for Headache and Brain Health, qui n'a pas participé à cette étude, a noté les limites suivantes de la recherche MNT:

« Certaines limites impliquent de reconnaître les symptômes du prodrome et de pouvoir estimer qu’une migraine va commencer dans 1 à 6 heures. Il n’est déjà pas facile de prendre les traitements aigus nécessaires le plus tôt possible, car il peut parfois être difficile de reconnaître si ce mal de tête actuellement léger va se transformer en une crise à part entière. (De plus), reconnaître les symptômes prodromiques, qui peuvent parfois être vagues, peut être difficile pour les personnes. Toutes les personnes souffrant de migraines ne présentent pas non plus de symptômes prodromiques. Les symptômes prodromiques ne sont pas nécessairement prédictifs à 100 % de l’arrivée d’une phase de céphalée. »

« Une autre limite est que nous en apprenons encore sur la physiopathologie, les mécanismes de la phase prodromique des crises de migraine », a noté Begasse de Dhaem.

« Je pense que l'ubrogépant a été choisi pour une telle approche pendant la phase prodromique en raison de sa tolérance globale et de son faible risque de céphalées dues à une surconsommation de médicaments, mais pour autant que je sache, nous ne savons pas encore par quel mécanisme l'ubrogépant pris pendant la phase prodromique fonctionnerait », a-t-elle souligné.

Riggins a noté que, en ce qui concerne les recherches futures, « il sera très intéressant de déterminer (…) si (l’)utilisation d’autres médicaments contre la migraine aiguë montrera des résultats similaires lorsqu’ils sont utilisés pendant le prodrome. »

« Je crois que davantage de recherches futures sont nécessaires pour nous assurer de mieux comprendre les symptômes prodromiques et la fréquence à laquelle les maux de tête suivent ces symptômes lors des crises de migraine », a-t-elle ajouté.

Élargissement des options de traitement pour la migraine

Dans l’ensemble, les recherches actuelles présentent une autre approche thérapeutique potentielle pour les personnes souffrant de migraines. Les données présentées ici pourraient aider à améliorer les résultats pour les personnes qui doivent faire face à la douleur intense et aux limitations qui peuvent accompagner les crises de migraine.

Medhat Mikhael, MD, spécialiste de la gestion de la douleur et directeur médical du programme non opératoire au Spine Health Center du MemorialCare Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré MNT que:

« L’étude a été formidable car elle a montré que lorsque le patient prenait l’ubrogepant au début du prodrome, les symptômes s’amélioraient et, dans la plupart des cas, il n’y avait pas d’épisode de migraine à part entière et le patient restait fonctionnel par rapport au groupe témoin de patients ayant reçu un placebo. Sur le plan clinique, cela guiderait les cliniciens pour conseiller à leurs patients de prendre les médicaments abortifs très tôt, même dès l’apparition des premiers symptômes, et de savoir et comprendre ce que sont les symptômes prodromiques. »