La protéine de Parkinson liée à une progression 20 fois plus rapide de la maladie d'Alzheimer chez les femmes

La maladie d'Alzheimer est un trouble cérébral qui s'aggrave avec le temps. Cela affecte la mémoire, la pensée et le fonctionnement quotidien.

Bien qu'il n'existe aucun remède, des médicaments tels que les inhibiteurs de la cholinestérase et la mémantine peuvent soulager les symptômes et ralentir le déclin cognitif chez certaines personnes. De plus, de nouvelles immunothérapies peuvent aider à traiter la maladie d'Alzheimer précoce en réduire les plaques.

La maladie de Parkinson est également une maladie neurologique évolutive qui provoque des symptômes de mouvement tels que des tremblements et une raideur. Comme la maladie d’Alzheimer, il n’existe aucun remède, mais les médicaments peuvent aider à gérer les symptômes.

Bien que les deux conditions soient distinctes, elles partagent certaines similitudes biologiques. Les deux sont liés à une accumulation anormale de protéines dans le cerveau via la protéine tau dans la maladie d'Alzheimer et l'alpha-synucléine anormale dans la maladie de Parkinson.

En raison de leurs similitudes, les chercheurs ont voulu déterminer si la protéine de Parkinson pourrait également jouer un rôle dans la progression de la maladie d'Alzheimer. Ils ont analysé les données de 415 participants à l'Initiative de neuroimagerie de la maladie d'Alzheimer.

Les participants allaient d’adultes en bonne santé cognitive à des personnes souffrant de troubles cognitifs légers ou de démence. Les chercheurs ont utilisé des tests de liquide céphalo-rachidien et des scintigraphies cérébrales pour mesurer les niveaux d'alpha-synucléine et de tau.

Les chercheurs ont analysé les données collectées entre 2015 et 2023, les participants ayant un suivi médian d'environ 1,23 an.

Dans l’ensemble, environ 21,5 % des hommes ont été testés positifs à l’alpha-synucléine mal repliée, contre environ 12 % des femmes.

Malgré le taux de positivité plus élevé chez les hommes, la protéine semble avoir un impact beaucoup plus fort chez les femmes.

Les femmes testées positives pour l'alpha-synucléine ont accumulé la protéine Tau à un rythme beaucoup plus rapide au fil du temps, l'accumulation se produisant environ 20 fois plus rapidement que chez les hommes présentant les mêmes niveaux anormaux de protéines.

Les résultats suggèrent que l'alpha-synucléine pourrait agir comme un accélérateur de la maladie d'Alzheimer chez les femmes. Les chercheurs affirment que cela pourrait aider à expliquer pourquoi les femmes représentent près des deux tiers des cas de maladie d'Alzheimer aux États-Unis.

Le premier auteur de l'étude, Elijah Mak, PhD, s'est entretenu avec Actualités médicales aujourd'hui à propos des résultats et a déclaré qu'ils « suggèrent que le sexe biologique devrait être pris en compte de manière importante dans la façon dont nous interprétons les résultats de la recherche sur la démence ».

Mak a noté que la taille de l'échantillon de femmes positives à l'alpha-synucléine était « relativement petite » et que des recherches supplémentaires sont nécessaires.

En termes d'impact sur la pratique clinique future, si ces résultats sont reproduits, Mak a déclaré que les résultats suggèrent que les personnes présentant à la fois des modifications cérébrales liées à la maladie d'Alzheimer et une alpha-synucléine anormale pourraient potentiellement bénéficier de thérapies ciblant les deux voies de la maladie.

Christina Ni, MD, psychiatre certifiée et directrice médicale interventionnelle chez Mindpath Health, qui n'a pas participé à l'étude, a partagé ses réflexions avec MNT.

« Il s'agit d'une découverte significative », a déclaré Ni, « (l'étude) montre que la pathologie d'Alzheimer ne progresse pas uniformément selon le sexe lorsque des anomalies supplémentaires des protéines cérébrales sont présentes. »

Ni a déclaré que même s'ils connaissaient depuis longtemps la disparité entre les femmes et les hommes, les résultats affectent la façon dont cette disparité est perçue.

« Cela fait passer le discours de « les femmes sont plus touchées » à « les femmes peuvent avoir des trajectoires de maladie biologiquement distinctes » », a expliqué Ni. « Cela fait passer l'observation d'une statistique de population à une compréhension plus significative sur le plan biologique de la progression de la maladie. »

Cela signifie-t-il que les femmes ont besoin d’un traitement différent ?

Daniel Truong, MD, neurologue et directeur médical du Truong Neuroscience Institute du MemorialCare Orange Coast Medical Center et rédacteur en chef du Journal du parkinsonisme clinique et des troubles associésqui n'a pas non plus participé à l'étude, s'est également entretenu avec MNT sur les résultats de l’étude.

« Dans le paysage plus large de la recherche sur la maladie d'Alzheimer, cette découverte est scientifiquement importante mais n'est pas encore déterminante. Son importance réside dans trois domaines spécifiques : la compréhension des pathologies mixtes, les différences entre les sexes et les essais guidés par des biomarqueurs. »
—Daniel Truong, MD

Truong a déclaré que l'étude « affine » la façon dont la maladie d'Alzheimer est perçue chez les femmes au lieu d'être une « réécriture complète ». Au lieu d’attribuer la progression de la maladie d’Alzheimer simplement à une progression plus rapide chez les femmes, Truong a déclaré que cela montre que « certaines femmes ont un accélérateur spécifique ».

Ni a noté qu'à l'heure actuelle, les hommes et les femmes bénéficient d'options de traitement similaires pour la maladie d'Alzheimer, mais que cette étude pourrait éventuellement avoir un impact sur cette approche.

« Il est important de se rappeler que derrière chaque point de données concernant la maladie d'Alzheimer se cache un patient et ses proches. Faire progresser la recherche qui nous aide à mieux comprendre et à naviguer dans le traitement est essentiel à la fois pour améliorer la santé cérébrale, mais aussi pour alléger l'énorme fardeau humain et soignant que la maladie d'Alzheimer impose aux patients et à leurs familles. « 
—Christina Ni, MD

Bien que Truong ait déclaré que l’étude ne modifierait pas les traitements pour le moment, elle en a le potentiel.

« L'étude ne signifie pas que les hommes et les femmes atteints de la maladie d'Alzheimer devraient être traités différemment aujourd'hui, mais elle suggère que les futures stratégies de traitement devront peut-être prendre en compte le sexe et les pathologies protéiques coexistantes lors de l'adaptation du traitement », a expliqué Truong.