Dans une récente étude publiée sur Place de la recherche*, les chercheurs ont évalué les réponses spécifiques à la grossesse à l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Sommaire
Arrière plan
De plus en plus de preuves suggèrent un risque accru de résultats indésirables de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les femmes enceintes. De plus, les femmes enceintes atteintes de COVID-19 connaissent davantage de complications obstétricales telles que l’accouchement prématuré, la mortinaissance et la prééclampsie.
Par conséquent, le COVID-19 pendant la grossesse a non seulement un impact négatif sur la mère mais aussi sur la progéniture. Par conséquent, il est urgent d’explorer de manière approfondie les réponses immunitaires induites par la grossesse et les processus biologiques sous-jacents à la sensibilité à la maladie grave.
L’étude et les conclusions
Dans la présente étude, les chercheurs ont dressé le profil des protéomes de patientes COVID-19 non enceintes et enceintes. Des échantillons de plasma ont été prélevés sur 101 femmes enceintes ; 72 femmes étaient positives pour le SRAS-CoV-2 à l’admission, et les 29 autres ont servi de témoins. L’indice de masse corporelle (IMC), la parité, l’âge maternel et la fréquence de l’hypertension chronique étaient comparables entre les témoins et les femmes infectées.
Six patients COVID-19 étaient asymptomatiques, 20 avaient un COVID-19 léger, 13 avaient une maladie modérée, 12 étaient graves et 21 étaient gravement malades. De plus, des échantillons de plasma ont été prélevés sur 93 personnes non enceintes. Cinquante-deux étaient des patients COVID-19 et 41 étaient des témoins. La plupart des cas de COVID-19 dans la cohorte non enceinte étaient gravement malades (67 %) ou graves (23 %).
Plus de 7000 analytes protéiques ont été déterminés dans des cas de COVID-19 et des témoins entre des personnes non enceintes et enceintes à l’aide de SOMAScan. Lorsque des patientes enceintes COVID-19 ont été comparées à des témoins après ajustement en fonction de l’IMC, de l’âge maternel et de l’âge gestationnel au moment de l’échantillonnage, les auteurs ont identifié 68 protéines différentiellement abondantes dans les cas asymptomatiques, 81 dans les cas bénins, 242 dans les cas modérés, 144 dans les cas graves, et 1072 chez les patients gravement malades.
Dans la cohorte non enceinte, l’équipe a identifié 21 protéines différentiellement abondantes dans les cas modérés, 1961 dans les cas graves et 2966 chez les patients gravement malades. Dans l’ensemble, ils ont trouvé 708 protéines qui étaient différentiellement abondantes avec le COVID-19 chez les femmes enceintes et 2605 qui étaient différentiellement abondantes chez les patientes non enceintes.
Parmi celles-ci, 486 protéines ont été significativement affectées par le COVID-19 chez les patientes des cohortes non enceintes et enceintes. De plus, les auteurs ont étudié les processus biologiques enrichis parmi les protéines différentiellement abondantes. Il y avait moins de processus biologiques enrichis chez les patientes enceintes COVID-19 que chez les patientes non enceintes.
Les processus liés aux réponses immunitaires et à la matrice extracellulaire ont été enrichis chez les patientes enceintes COVID-19, tandis que la localisation des protéines, le transport et les voies de biosynthèse des peptides ont été enrichis chez les personnes non enceintes. Dans une analyse ultérieure, les chercheurs ont évalué si (toutes) les protéines étaient dérégulées avec COVID-19 entre les patientes non enceintes et enceintes.
L’équipe a identifié 33 protéines à partir de cette analyse, dont celles impliquées dans la cicatrisation des plaies et l’angiogenèse. Des protéines comme l’angiotensinogène et le récepteur 1 du facteur de croissance endothélial vasculaire ont diminué avec le COVID-19 chez les femmes enceintes, mais ont augmenté dans les cas non enceintes. Conformément à cela, les protéines qui avaient une régulation spécifique à la grossesse avec COVID-19 ont été enrichies pour les voies liées à l’angiogenèse, à la vasodilatation et à la régulation de la réponse inflammatoire.
En outre, les auteurs ont découvert que le récepteur II du facteur de nécrose tumorale soluble et le facteur von Willebrand étaient enrichis en COVID-19, quelle que soit la grossesse. En outre, l’élastase des neutrophiles était également élevée chez les patientes COVID-19 non enceintes et enceintes. Les cytokines inflammatoires telles que l’interleukine (IL)-6, l’IL-18 et l’IL-1β étaient élevées chez les patients COVID-19 par rapport aux témoins dans les cohortes non enceintes et enceintes.
L’IL-1α n’a été régulée à la baisse que chez les patientes enceintes atteintes de COVID-19. En revanche, l’interféron-γ a été diminué dans les cas de COVID-19 non enceintes mais pas chez les patientes enceintes. COVID-19 a induit une tempête de cytokines quelle que soit la grossesse ; cependant, la réponse immunitaire a été atténuée chez les femmes enceintes.
De plus, l’équipe de recherche a exploré si les profils protéomiques pouvaient faire la distinction entre les patients COVID-19 et les témoins. À cette fin, ils ont généré des modèles forestiers aléatoires, comprenant jusqu’à 50 protéines, et évalué leur exactitude grâce à une validation croisée sans un. Le modèle résultant a distingué avec précision les cas de COVID-19 et les témoins.
De plus, des modèles ont été dérivés séparément en fonction de la gravité de la maladie, et la précision de la différenciation des cas graves des témoins était supérieure à celle des cas modérés et des témoins. Une précision élevée similaire était également évidente pour différencier les cas asymptomatiques/légers des témoins.
conclusion
La présente étude a observé que le COVID-19 entraîne des changements dans les protéomes des personnes non enceintes et enceintes. Les auteurs ont trouvé une réponse immunitaire atténuée au COVID-19 chez les patientes enceintes par rapport aux sujets non enceintes, quelle que soit la gravité de la maladie. Les patientes enceintes ont monté une réponse protéomique sur mesure pour protéger le conceptus de l’inflammation, tandis que les patientes non enceintes ont eu une réponse robuste.
De façon générale, l’étude représente une caractérisation complète des protéomes des patients COVID-19 non-enceintes et enceintes. Ces résultats soulignent la modulation immunitaire distincte dans les états non enceintes et enceintes. Des investigations supplémentaires sont nécessaires pour délimiter les mécanismes moléculaires de la tempête de cytokines maternelles induite par le SRAS-CoV-2 et son impact sur la progéniture.
*Avis important
Research Square publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
