Conclusion: Les patients atteints de cancer de la vessie invasif localisé (MIBC) qui ont reçu des radiations plus les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICIS) duurvalumab (imfinzi) et le trememimumab (Imjudo) ont eu des réponses durables qui permettaient la préservation de la vessie, selon les résultats de l'essai clinique ImmunoPreserve.
Journal dans lequel l'étude a été publiée: Recherche du cancer cliniqueun journal de l'American Association for Cancer Research (AACR)
Auteur: Xavier Garcia-Del-Muro, MD, PhD, professeur d'oncologie médicale à l'Université de Barcelone et à l'Institut Català d'Oncologia en Espagne
Arrière-plan: La norme de soins pour la MIBC localisée est la cystectomie radicale, l'élimination de la vessie entière. Bien qu'il soit généralement efficace, cela peut avoir des impacts durables sur la vie d'un patient, a expliqué Garcia-del-Muro.
« La cystectomie radicale est une chirurgie très invasive qui peut avoir un impact significatif sur la qualité de vie des patients », a déclaré Garcia-Del-Muro, citant la conscience de soi et l'inconfort des sacs d'urostomie et des complications des néobladders reconstruits, entre autres problèmes. « Les traitements multimodaux offrent une alternative conservatrice prometteuse qui mérite une exploration plus approfondie. »
Une méthode non invasive étudiée implique une résection transurétrale de la tumeur, suivie de la chimiothérapie et de la radiation. Bien que cette approche ait montré des résultats prometteurs, la chimiothérapie est associée à une toxicité significative et jusqu'à la moitié des patients peuvent être inéligibles, a déclaré Garcia-del-Muro.
En revanche, des études précliniques ont suggéré qu'une combinaison d'ICI qui cible différents points de contrôle immunitaire-durvalumab, qui cible PD-L1, et le tremelimumab, qui cible efficacement la paire CTLA-4-mai avec radiothérapie avec moins de toxicités que la chimiothérapie. De plus, la radiothérapie peut déclencher des cellules cancéreuses pour libérer des signaux de danger et d'autres cytokines qui peuvent stimuler le système immunitaire, ce qui rend potentiellement les ICIS plus efficaces, a expliqué Garcia-del-Muro.
Comment l'étude a été menée: Garcia-del-Muro et ses collègues ont lancé Immunopreserve, un essai clinique de phase II, multicentrique, à bras unique et ouvert pour évaluer l'efficacité de la radiothérapie plus du durvalumab et du tremelimumab chez les patients atteints de MIBC localisée, dans le but de préserver la vessie des patients. Ils ont inscrit et traité 32 patients atteints d'une maladie de stade T2-T4A sans métastases ni atteinte aux ganglions lymphatiques qui n'avaient pas reçu d'immunothérapie (autre que Bacillus calmette-guérin (BCG)) ou radiothérapie à la vessie. Les patients n'étaient pas éligibles ou refusaient la cystectomie. Les patients inscrits ont reçu trois cours de durvalumab plus du tremelimumab, chacune de quatre semaines d'intervalle, avec une radiothérapie simultanée.
Résultats: Parmi les 28 patients évaluables, 26 (93%) ont eu une réponse complète. Dans la population globale, après deux ans de suivi, cinq patients (16%) avaient connu une récidive métastatique, six patients (19%) avaient connu une récidive d'une maladie invasive musculaire et un patient (3%) avait connu Une récidive d'une maladie invasive non musculaire.
Après un suivi médian de 27 mois, 30 patients ont pu préserver leurs vessies, tandis que deux patients ont subi une cystectomie radicale due à une récidive.
La survie globale estimée à deux ans et les taux de survie sans métastases distants étaient respectivement de 84% et 83%.
En termes de sécurité, Garcia-del-Muro considérait le régime bien toléré. L'incidence des événements indésirables de grade 3 ou 4 était de 31% et il y a eu un décès lié au traitement. Huit patients (25%) n'ont pas reçu la troisième dose prévue d'immunothérapie en raison de la toxicité liée au traitement.
Commentaires de l'auteur: « Cette approche de préservation de la vessie multimodale est possible, montrant une efficacité élevée en termes de réponse et de préservation de la vessie à long terme », a déclaré Garcia-del-Muro. Lui et ses collègues visent à confirmer ces résultats dans des études plus importantes avec plus de patients, un suivi plus long et des comparaisons directes avec d'autres schémas de traitement, notamment la radiothérapie et la chimiothérapie.
« Bien qu'il s'agisse d'une étude exploratoire précoce, les résultats sont encourageants et mettent en évidence le potentiel de la radiothérapie plus l'immunothérapie combinée pour améliorer la qualité de vie sans compromettre la survie », a conclu Garcia-del-Muro.
Limites de l'étude: Les limites de cette étude comprennent une petite taille d'échantillon, une période de suivi relativement courte et un manque de comparaison avec d'autres options de traitement de la norme.
