Dans de nombreux types de cancer, les cellules cancéreuses tentent de survivre en échappant aux attaques du système immunitaire. Ces cellules cancéreuses détournent des mécanismes appelés points de contrôle immunitaires pour faire croire au système immunitaire qu’il s’agit de cellules saines. Les progrès récents dans le traitement du cancer se sont concentrés sur le développement de bloqueurs de points de contrôle immunitaires, qui ont révolutionné les approches de traitement pour de nombreux patients atteints de cancer, y compris ceux atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (mNSCLC). Malheureusement, seule une fraction des patients en ont bénéficié et un grand pourcentage des patients atteints de cancer ont encore besoin d’un meilleur traitement. Un certain nombre d’études chez l’animal ont montré que l’ajout de la radiothérapie (RT) au blocage du point de contrôle immunitaire (ICB) a donné des résultats positifs ; cependant, cette thérapie combinée n’a pas été prouvée chez l’homme. Maintenant, la grande question clinique est de savoir si et comment la RT et l’ICB peuvent être combinées pour produire des résultats positifs chez les patients atteints de mNSCLC.
Dans un article récemment publié Cancer de la nature article, les chercheurs d’UChicago Medicine ont identifié le premier biomarqueur qui prédit la réponse à la combinaison de traitement RT et ICB. L’aneuploïdie est une condition dans laquelle les cellules tumorales présentent des chromosomes manquants ou supplémentaires. Dans l’étude actuelle, les patients mNSCLC présentant une aneuploïdie tumorale élevée se sont avérés avoir une survie significativement meilleure si la RT était ajoutée à l’ICB. En revanche, il n’y avait aucun avantage en termes de survie pour les patients présentant une faible aneuploïdie lors de l’ajout de la RT au traitement par ICB. De plus, les chercheurs ont démontré que la radiothérapie des sites métastatiques concomitante avec, mais pas avant ou après, l’ICB améliore la survie des patients atteints de tumeurs à forte aneuploïdie, selon Sean Pitroda, MD, professeur adjoint de radiothérapie et d’oncologie cellulaire à UChicago Medicine et l’auteur principal du papier.
Pour évaluer les différences dans les paramètres cliniques et génomiques entre les thérapies séquentielles (radiothérapie suivie d’une ICB) et simultanées (radiothérapie pendant que l’ICB est à bord), 37 patients atteints de mNSCLC ont été recrutés dans un essai clinique randomisé de phase 1. Des échantillons de tissus tumoraux qui ont été analysés avant et pendant le traitement ont montré que la radiothérapie seule est moins efficace dans l’élimination des cellules tumorales que la radiothérapie et l’immunothérapie simultanées.
Une observation clé était que la radiothérapie seule provoquait l’épuisement d’importantes cellules immunitaires dans la tumeur, cependant, avec une thérapie concomitante, il y avait un enrichissement des cellules immunitaires et une meilleure élimination des cellules tumorales qui ont conduit à des résultats de survie positifs chez les patients mNSCLC.
Sean Pitroda, MD, professeur adjoint de radiothérapie et d’oncologie cellulaire à UChicago Medicine
Il a décrit que dans le cadre d’un traitement concomitant, l’immunothérapie freine les cellules immunitaires qui ne reconnaîtraient normalement pas le cancer, car le cancer a des moyens de se cacher du système immunitaire. Essentiellement, l’immunothérapie démasque les cellules cancéreuses et aide ces cellules immunitaires à se concentrer sur la tumeur pour combattre le cancer.
« En administrant une immunothérapie avec rayonnement, nous pensons que le rayonnement devient plus efficace pour tuer les cellules tumorales en aidant les cellules immunitaires à trouver la tumeur endommagée qui est en train de mourir », a-t-il déclaré. « Nos résultats mettent en évidence que la radiothérapie seule ne suffit pas à déclencher une réponse immunitaire localisée dans le mNSCLC et que le moment de la radiothérapie et de l’immunothérapie est essentiel à ce processus », a déclaré Pitroda.
Le concept d’aneuploïdie tumorale intéresse de plus en plus les chercheurs et d’autres travaux ont montré un lien entre l’aneuploïdie et le système immunitaire, mais la manière exacte dont il peut être utilisé pour améliorer les traitements contre le cancer n’a pas été identifiée. Liam Spurr, actuellement étudiant en médecine à la Pritzker School of Medicine de l’Université de Chicago et premier auteur de ces études, avait précédemment développé un algorithme qui quantifie le degré d’aneuploïdie dans les tumeurs des patients lorsqu’ils subissent un séquençage d’ADN. Ensemble, les chercheurs ont émis l’hypothèse que l’aneuploïdie pourrait peut-être être utile pour déterminer quelles tumeurs pourraient mieux répondre à l’immunothérapie.
Sur la base de leurs découvertes dans le Cancer de la nature étude, l’équipe a en outre testé si l’aneuploïdie pouvait avoir une utilité en tant que biomarqueur pour prédire la survie dans une autre étude publiée dans Génétique naturelle, où une cohorte plus importante composée de 1 660 patients atteints d’un large éventail de types de cancer qui ont été traités avec des bloqueurs de points de contrôle immunitaires a été réanalysée. Les tumeurs avec un degré élevé d’aneuploïdie avaient un plus mauvais pronostic car ces patients ne répondaient pas à l’immunothérapie seule. De plus, l’aneuploïdie tumorale a complété la charge mutationnelle tumorale (TMB) – un biomarqueur établi dans de nombreux cancers pour la réponse immunothérapeutique. Les patients avec un TMB élevé répondent souvent bien à l’immunothérapie, et les patients avec un TMB bas ne le font généralement pas.
« Pour les tumeurs à faible TMB, vous recherchez un autre biomarqueur, comme l’aneuploïdie, pour améliorer votre prédiction de la réponse immunothérapeutique. Ceux qui ont le pire taux de survie après l’immunothérapie sont ceux qui ont un faible TMB et des scores d’aneuploïdie élevés et ce sont probablement les patients qui ont besoin de quelque chose de plus que l’immunothérapie, comme la radiothérapie, pour améliorer leur réponse au traitement et leurs résultats », a déclaré Sean Pitroda.
L’immunothérapie a complètement révolutionné la façon dont nous traitons de nombreux types de cancer. Certains cancers sont mortels, surtout lorsqu’ils deviennent métastatiques, mais aujourd’hui, les gens peuvent vivre longtemps et une partie peut même être guérie par immunothérapie. Cependant, de nombreux patients ne répondent pas à l’immunothérapie et de meilleures stratégies sont nécessaires pour améliorer les résultats, potentiellement en combinant les immunothérapies avec d’autres traitements contre le cancer comme la radiothérapie ou la chimiothérapie. L’étude actuelle a identifié une toute nouvelle façon de prédire la réponse des patients à l’immunothérapie et a proposé que l’ajout de rayonnement à ceux qui ne répondent pas à l’immunothérapie seule puisse améliorer les résultats.
Pitroda a déclaré: « Nous avons la première méthode pour personnaliser la thérapie -; pour choisir la bonne thérapie pour le bon patient au bon moment -; en utilisant la radiothérapie et l’immunothérapie. »
