Plusieurs troubles immunitaires rares sont provoqués par des mutations dans l’ADN du patient. L'Université de Surrey et ses collaborateurs ont découvert que cibler les voies mutées avec de nouveaux médicaments offre un nouvel espoir aux personnes souffrant de maladies rares telles que les immunodéficiences.
L’équipe multidisciplinaire a étudié une mutation génétique appelée PI4KA biallélique, qui affecte les cellules B du corps (ceux qui produisent des anticorps) et est importante pour aider notre système immunitaire à combattre les infections.
Ces mutations perturbent les cellules B chez ces patients, ce qui rend difficile le développement et le bon fonctionnement des cellules. L'équipe suggère d'utiliser de nouveaux médicaments appelés inhibiteurs de mTOR pour traiter ces maladies rares.
Nous espérons que nos recherches apporteront de l’espoir aux personnes souffrant de ces maladies rares. Grâce à notre approche d'intégration multi-omique et big data, nous travaillons à mieux comprendre comment ces mutations rares impactent le système immunitaire en perturbant finalement les fonctions métaboliques, affectant ainsi la façon dont les cellules utilisent l'énergie.
M. Matteo Barberis, auteur principal de l'étude et lecteur en biologie des systèmes de l'Université de Surrey
L'équipe de Surrey a utilisé des techniques avancées de « multi-omiques » pour comprendre les effets de la mutation PI4KA sur les cellules B. En examinant l’activité génétique, la composition protéique et les fonctions métaboliques de ces cellules, ils ont identifié comment la mutation entraîne des perturbations critiques dans la production d’énergie cellulaire et la signalisation des cellules immunitaires. L'analyse biochimique détaillée de l'équipe leur a permis d'identifier les voies exactes affectées, offrant ainsi des informations précieuses sur les cibles thérapeutiques potentielles pour restaurer la fonction normale des cellules B.
Le Dr Matteo Barberis a ajouté :
« Ces mutations n'impactent qu'un petit nombre de personnes dans le monde ; cependant, ce que nous avons appris pourrait avoir des implications plus larges pour comprendre le fonctionnement des cellules immunitaires dans d'autres maladies. Nous examinons maintenant comment traduire notre étude en solutions cliniques potentielles », dans l'espoir de progresser vers des essais susceptibles d'apporter de nouveaux traitements aux patients dans un avenir proche. »
L'étude a été publiée dans le Journal of Clinical Immunology.
