Dans une étude publiée dans la revue Gènes et maladies, une équipe de chercheurs de l’Université nationale de Chonnam et de l’Institut coréen de recherche en biosciences et biotechnologies a dévoilé des informations importantes sur les lésions hépatiques et leurs mécanismes moléculaires sous-jacents. Ils ont découvert que les injections de CCl4 déclenchaient une augmentation de l’ARNm de la cytokine interleukine-6 (IL6) pro-inflammatoire dans les tissus hépatiques, entraînant une présence élevée de marqueurs de lésions hépatiques, l’alanine aminotransférase (ALT) et l’aspartate aminotransférase (AST), dans le plasma sanguin. . Il est intéressant de noter que les tissus rénaux n’ont pas été affectés, les marqueurs de lésions rénales, l’azote uréique du sang (BUN) et la créatinine restant stables.
L’étude s’appuie sur des découvertes antérieures, qui ont montré que le récepteur gamma lié aux œstrogènes (ERRγ) régule transcriptionnellement l’expression du gène du facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23) dans le foie en réponse à une lésion rénale aiguë induite par l’acide folique (FA-AKI). La recherche actuelle révèle le rôle crucial d’ERRγ en tant que régulateur en amont de l’expression du gène hépatique FGF23 à la suite d’une lésion hépatique aiguë induite par CCl4. Cela a été démontré par la réduction notable de l’expression hépatique des ARNm de ERRγ et FGF23 chez les souris ERRγ-LKO par rapport aux souris témoins ayant reçu une injection de CCl4. L’équipe a utilisé une approche innovante impliquant une construction de luciférase de promoteur FGF23 de souris fusionnée avec un adénovirus (Ad-FGF23-luc) pour discerner le mécanisme moléculaire régissant l’expression du gène FGF23 régulé par ERRγ en réponse à une lésion hépatique aiguë induite par CCl4. L’imagerie in vivo a montré une activité hépatique accrue du promoteur FGF23 chez les souris ayant reçu une injection de CCl4, soulignant la liaison directe de l’ERRγ avec le promoteur FGF23. L’utilisation d’un inhibiteur pharmacologique de l’ERRγ, GSK5182, a en outre conforté ces résultats en réduisant considérablement l’expression de l’ERRγ hépatique et de l’ARNm du FGF23 induite par CCl4. Les résultats soulignent le rôle central de ERRγ dans la régulation de la production hépatique de FGF23 lors de lésions hépatiques aiguës induites par CCl4, ce qui suggère que l’inhibition de la signalisation ERRγ pourrait constituer une stratégie potentielle pour réduire les taux circulatoires anormaux de FGF23 dans les lésions hépatiques aiguës. Ces résultats ont de profondes implications pour notre compréhension et notre traitement potentiel des lésions hépatiques et rénales.
En conclusion, cette recherche fournit des informations essentielles sur les fondements moléculaires des lésions hépatiques aiguës et leur lien avec la maladie rénale. Il jette également les bases de futures études visant à développer potentiellement de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant ERRγ pour prévenir ou traiter les lésions hépatiques et rénales.
