Une nouvelle étude de l’École de médecine Icahn du Mont Sinaï aide à expliquer pourquoi certaines personnes atteintes de myélome multiple, un type de cancer du sang, restent en rémission pendant de nombreuses années après avoir reçu une thérapie cellulaire CAR T, tandis que d’autres voient leur cancer réapparaître plus tôt.
Publié dans Avances de sangla recherche est la première étude longitudinale, unicellulaire et multiomique du cilta-cel dans le myélome multiple. Cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel) est un type de thérapie cellulaire CAR T utilisé pour traiter le myélome multiple récidivant ou réfractaire. Il fonctionne en utilisant les cellules T du patient, qui sont génétiquement modifiées en laboratoire pour cibler et tuer les cellules cancéreuses qui ont l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) à leur surface. Les lymphocytes T modifiés sont ensuite réinfusés au patient comme traitement unique pour combattre le cancer.
Cette étude révèle que la rémission à long terme dépend d'une synergie entre les cellules CAR T infusées et le propre système immunitaire du patient, en particulier la préservation de diverses cellules T et l'absence de cellules myéloïdes suppressives.
« La thérapie cellulaire CAR T a modifié les soins du myélome, mais tout le monde ne maintient pas une longue rémission », a déclaré Alessandro Lagana, PhD, professeur adjoint de sciences oncologiques à l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï et auteur principal de l'étude.
Nous voulions comprendre ce qui se passe dans le système immunitaire des patients qui restent en rémission pendant plus de cinq ans après une seule perfusion. »
Alessandro Lagana, PhD, professeur adjoint, sciences oncologiques, École de médecine Icahn, Mount Sinai
L'équipe du Mont Sinaï a suivi 19 patients ayant reçu du cilta-cel dans le cadre de l'essai clinique CARTITUDE-1 et a utilisé des tests de laboratoire avancés pour étudier leurs échantillons de sang et de moelle osseuse avant et après le traitement.
L'étude a identifié plusieurs caractéristiques immunitaires liées à une rémission à long terme. Les patients qui sont restés sans cancer pendant plus de cinq ans ont montré une expansion précoce et ciblée des cellules CAR T et une population large et diversifiée de cellules T auxiliaires saines (CD4) qui sont restées actives au fil du temps. En revanche, les patients qui ont rechuté plus tôt présentaient une charge tumorale plus élevée au départ et une augmentation précoce du nombre de cellules myéloïdes immunosuppressives qui peuvent atténuer la réponse des lymphocytes T.
« Cette recherche montre que les rémissions longues dépendent non seulement des cellules CAR T que nous donnons, mais également du système immunitaire du patient », a déclaré le Dr Lagana. Il a expliqué que comprendre ces modèles immunitaires pourrait aider les médecins à choisir les bons patients pour la thérapie cellulaire CAR T, à surveiller les premiers signes de rechute et à développer de nouveaux traitements qui maintiennent le système immunitaire fort et réactif.
Les chercheurs prévoient de tester leurs résultats dans des études plus vastes et de créer un simple test sanguin ou un panel de biomarqueurs qui pourraient prédire quels patients sont les plus susceptibles de rester en rémission.
L'étude a reçu un financement du Centre d'excellence du mont Sinaï pour le myélome multiple et comprenait des collaborations avec Johnson & Johnson, qui a développé la thérapie cellulaire CAR T, et Immunai, qui a contribué à l'analyse des données.
