Si un virus pénètre dans une cellule, le système immunitaire réagit immédiatement et produit l'interféron protéique de signalisation. Cette protéine active des centaines de mécanismes de défense hautement spécialisés dans toutes les cellules environnantes, ce qui peut inhiber diverses étapes de la réplication du virus. Même si ces gènes dits stimulés par l'interféron forment l'épine dorsale du système immunitaire inné, les mécanismes d'action de seulement quelques-uns d'entre eux sont encore connus.
Le gène stimulé par l'interféron C19orf66 joue un rôle important dans la défense contre les virus de l'hépatite C. Une équipe de recherche de la Ruhr-Universität Bochum (RUB) dirigée par le professeur Eike Steinmann du Département de virologie moléculaire et médicale a maintenant étudié le fonctionnement de C19orf66. Les résultats montrent que C19orf66 perturbe la formation de la machinerie de réplication virale.
Les chercheurs ont publié leur étude le 12 avril 2020 dans le Journal of Hepatology.
Les patients atteints d'hépatite C produisent plus de gènes que les individus en bonne santé
« Afin de savoir si le gène C19orf66 est de plus en plus activé dans des échantillons de patients atteints d'hépatite C, nous avons d'abord examiné des échantillons de tissu hépatique de personnes infectées et en bonne santé », explique Volker Kinast, doctorant. L'analyse a montré que la production de C19orf66 est augmentée chez les patients atteints d'hépatite C.
« Dans l'étape suivante, nous avons vérifié si C19orf66 avait un effet antiviral contre les virus de l'hépatite C. Nous avons mené des expériences en utilisant des cellules qui contenaient beaucoup de C19orf66 et des cellules qui n'en contenaient qu'une petite quantité. Nous avons ensuite observé que le virus de l'hépatite C se réplique beaucoup plus lentement dans les cellules qui contiennent beaucoup de C19orf66 que dans les cellules témoins », explique Kinast.
Analyses biologiques virologiques et moléculaires
Des expériences supplémentaires avec des cellules dans lesquelles le gène C19orf66 était complètement désactivé ont confirmé: C19orf66 inhibe la réplication du virus de l'hépatite C. Afin de comprendre comment C19orf66 y parvient, les chercheurs ont effectué de nombreuses analyses virologiques et biologiques biologiques.
Les résultats montrent que C19orf66 perturbe la formation de la machinerie de réplication virale. Le virus de l'hépatite C a la capacité de manipuler les cellules hépatiques de telle sorte qu'une accumulation de vésicules membranaires se produit dans la cellule. Le virus utilise ces vésicules membranaires comme échafaudage pour se répliquer efficacement. C19orf66 perturbe et modifie la structure de l'échafaudage et inhibe ainsi la réplication du virus.
Beaucoup de gens ne savent pas qu'ils sont infectés
On estime que 71 millions de personnes souffrent d'une infection chronique à l'hépatite C, et un grand pourcentage d'entre elles ne le savent pas. Au fil des ans, le virus endommage le foie, entraînant une maladie hépatique grave qui nécessite souvent une transplantation hépatique.
La source:
Référence de la revue:
Kinast, V., et al. (2020) C19orf66 est un inhibiteur de la réplication du VHC induit par l'interféron qui limite la formation de l'organe de réplication virale. Journal d'hépatologie. doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.047.
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