Le rétinoblastome est un cancer de l’œil qui survient chez les nourrissons et les tout-petits et peut entraîner une perte de vision, la perte d’un ou des deux yeux, voire la mort. Contrairement à la plupart des tumeurs, celles-ci ne peuvent pas être biopsiées en raison du risque de propagation du cancer au reste du corps. En 2017, Jesse Berry, MD, chirurgien et oncologue oculaire à l’hôpital pour enfants de Los Angeles, a découvert que le liquide retiré de l’œil pendant le traitement du rétinoblastome contenait de l’ADN tumoral et fonctionnait comme une biopsie liquide ; fournissant des informations sur la tumeur et ouvrant la porte à un diagnostic et un traitement plus précoces. Dans les dernières recherches de son laboratoire, publiées dans Nature Communications, l’équipe a déterminé qu’en plus du diagnostic, le liquide aqueux pouvait également être utilisé pour le pronostic ; pour finalement guider les décisions de traitement qui produiront de meilleurs résultats pour les enfants atteints d’une maladie plus agressive.
Parce que le rétinoblastome se produit à l’arrière de l’œil, il n’est pas facilement observable. La condition est généralement découverte lorsque les parents remarquent une lueur dans les yeux de leur jeune enfant en basse lumière ou après avoir pris une photo au flash. Historiquement, l’enfant serait présumé avoir un rétinoblastome, qui est une maladie génétique, et traité sans diagnostic définitif. Le paradigme du traitement a changé il y a cinq ans lorsque les recherches du Dr Berry ont révélé que du matériel génétique tumoral pouvait être trouvé dans le liquide prélevé à l’avant de l’œil – appelé humeur aqueuse. Un diagnostic génétique confirmé est devenu possible avant toute intervention chirurgicale, permettant un diagnostic et un traitement plus précoces et mieux définis.
Selon le Dr Berry, directeur de l’oncologie oculaire et du programme de rétinoblastome à l’ACCH, la dernière découverte de son laboratoire ; la capacité d’utiliser l’humeur aqueuse pour le pronostic ; est tout aussi importante.
En tant que clinicien qui traite ces patients, j’étais tellement frustré parce que je voyais deux enfants qui avaient la même apparence clinique et qui recevaient le même traitement. Un enfant répondrait magnifiquement. Mais l’autre enfant avait une tumeur plus agressive qui n’a pas répondu au traitement ou qui s’est reproduite. J’avais l’impression qu’il devait se passer quelque chose au niveau cellulaire responsable de ce que nous voyions. Nous savons maintenant que l’analyse moléculaire de l’humeur aqueuse peut expliquer ces différences. »
Dr Jesse Berry, MD, chirurgien et oncologue oculaire, Children’s Hospital Los Angeles
La plupart des tumeurs du rétinoblastome résultent d’une mutation du gène Rb. Mais le cancer peut aussi provenir de épigénétique changements- ; les gènes sont activés pour favoriser la croissance tumorale et la progression de la maladie. L’un des changements épigénétiques les plus importants – appelé méthylation-;est causée par une altération chimique du gène qui peut transformer une cellule normale en une cellule tumorale. La méthylation peut « désactiver » les bons gènes régulateurs du cancer et « activer » les gènes indésirables favorisant le cancer. La méthylation de l’ADN est un marqueur tumoral courant utilisé pour le diagnostic et le pronostic dans de nombreuses autres tumeurs malignes.
Les enquêteurs ont entrepris de déterminer le statut de méthylation dans les échantillons d’humeur aqueuse associés au rétinoblastome. Ils ont identifié une signature de méthylation spécifique indiquant des tumeurs agressives et 294 gènes régulés par la méthylation pour favoriser la croissance tumorale.
« Des biomarqueurs fiables sont nécessaires pour guider les décisions de traitement pour les enfants atteints de rétinoblastome », déclare Liya Xu, PhD, chercheur principal à CHLA et professeur adjoint à la Keck School of Medicine de l’USC. « En identifiant davantage de gènes qui jouent un rôle dans ce cancer et en observant comment ces gènes se comportent, nous ouvrons la voie à toute une série de cibles thérapeutiques potentielles. Cela nous rapproche de plus en plus de l’optimisation des traitements afin de prévenir la cécité chez ces jeunes les patients. »
Parmi les autres auteurs de l’étude figurent : Liya Xu (première co-auteure), Chen-Ching Peng, Kevin Stachelek et David Cobrinik du Vision Center de l’hôpital pour enfants de Los Angeles et de l’USC Roski Eye Institute ; Hong-Tao Li (premier co-auteur), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang de l’USC Norris Comprehensive Cancer Center ; et Wanding Zhou de l’hôpital pour enfants de Philadelphie.
